200682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tehenek ellés körül jelentkező ásványi- és zsíranyagforgalmi betegségeinek kezelésére alkalmas gyógyászati készítmény előállítására
HU 200682 B A találmány tárgya tehenek ellés körül jelentkező ásványi- és zsíranyagforgalmi betegségeinek (zsírmobilizációs betegség, ketózis, hipocalcaemia) kezelésére szolgáló aminosavtartalmú infúzió és eljárás annak előállítására. Gyakran előforduló probléma, hogy a tehenek főleg az ellés körüli időben, a laktáció megindulásával kapcsolatos anyagforgalmi betegségekben ketózis és az ún. zsírmobilizációs betegségben szenvednek. Mindkét kórforma a szénhidrát-és zsíranyagcsere zavara, amely a máj különböző fokú bántalmazottságával jár. Elősorban a rosszul előkészített, 3. laktációjukon túl lévő, kiemelkedő hozamú tehenek érintettek. A nagy tejtermelésre szelektált állományokban egyrészt élettani sajátságok miatt, másrészt annak következtében, hogy a laktáció beindulásával járó fokozott energiaszükségletet lehetetlen optimálisan kielégíteni, a tehenek mája fokozott igénybevételnek van kitéve, ezáltal különösen érzékeny az anyagforgalmi betegségekre. Az előkészítés hibáiból (túlkondíció) eredő diszpozíció lehetőséget teremt az elléssel és a laktáció beindulásával együttjáró hirtelen megnövekvő energia szükségletnek a zsírdepók lebontásával történő kielégítéséhez, különösen akkor, ha figyelembe vesszük az általában gyengének mondható hazai takarmányozási lehetőségeket A fokozott zsírbontás (glykeneogenezis) a keton anyagok kóros mértékű felszaporodását okozza, mely először termeléscsökkenésben, szaporodási zavarokban, a fenti betegségek klinikai megnyilvánulási formáiban jelentkezik, súlyos esetben elhulláshoz vezet A fent említett kórformák gyógykezelése jelenleg nincs megnyugtatóan megoldva. Ugyancsak nem válható lényeges javulás a betegség megelőzése terén, elsősorban lassan javuló takarmányozási színvonal miatt. A betegség gyógykezelésével az állatorvosok általában maguk készítette és személyes tapasztalatokra alapozott gyógyszerekkel itt. gyógyszer kombinációkkal kísérelnek meg eredményt elérni (pl. glükóz vagy glükóz és tiamin, valamint elektrolit tartalmú ún. FoNoVet készítmények). Sok esetben az ún. lipotrop faktorokat alkalmazzák, amelyek a lipidek májbeli anyagforgalmát segítik elő. Például kolin-klorid 10%-os vizes oldata per os. adagolva vagy kolin-klorid, methionin, folsav keverékének vizes oldata a hasüregbe juttatva (MÁ11.L. 1982,37,803-807). Hasonlóképpen a nikotinsav kellő ideig és nagy adagban adagolva az ellés előtt álló tehenekben a májzsírosodás megelőzésének egyik tényezője lehet (M.Á11.L. 1983,38,653-658). Régen ismert a glükózt vagy glükózt és glükóz prekurzorokat (propionsav, glicerin, propilén-glikol) tartalmazó infúziók felhasználása is (M.Á11.L. 1984, 39,421-425). Elsősorban a ketózis kezelésében ill. súlyosbodásának megelőzésében értek el eredményeket invert cukor, glükózkortikoid és propiléngliko! tartalmú oldatok adagolásával, amelyek közül a fruktózt, glükózt, acetil-metionint és tiamin-kloridot tartalmazó infúziót önmagában nem, csak egyéb, például dexametazont és prednisolont tartalmazó injekció együttes adagolásával alkalmazzák (K. Kauppinen, 1983 Budapest, Orion Pharmaceutica konf.). 1 Az eddig ismert gyógyszeres beavatkozások azon* ban alapvetően csak a megelőzést segíthetik, a kialakult klinikai tünetekben is megnyilváriuló betegség gyógyítására a lehetőségek rendkívül szerények. A találmány feladata a tehenek m^elváltozáséval . járó anyagforgalmi betegségeinek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítása, amely a már kialakult klinikai tünetekben (zsírmobilizációs betegség, ketózis, hypocalcaemia) is megnyilvánuló beteg állatok kezelésére is hatékonyan alkalmazható. Tekintettel arra, hogy a tehenek anyagforgalmi betegségei a zsfrroobilizációs betegség, a ketózis és a hypocalcaemia klinlkailag nem mindig különíthető el egyértelműen egymástól és gyors terápiás beavatkozást igényel, gyakorlati igények kielégítésére olyan infúziós oldatot állítottunk össze, amely mindhárom betegség gyógykezelésére alkalmas és ezen túlmenően a kritikus időszakban preventív célokra is igénybevehető. Vizsgálataink során azt tapasztaltuk, hogy a beteg állatoknál igen jelentős szöveti inbalanssza] kell számolni triptofán és metíonin vonatkozásában. Mint ismeretes, mindkét aminosav életfontosságú & fontos szerepet tölt be a sejtpótlás során. Hiányuk esetén a többi rendelkezésre áUÓ aminosav sem hasznosulhat a sejtek normális életműködésében, illetve szaporodásában. A sejtpótlás során fel nem használt aminosavak egy része (valin, lenem, izoleunic) az esetleg már kialakuk, vagy kialakulófélben lévő ketózist súlyosbítják (ketogén aminosavak). Ezen túlmenően a tiptofán helyettesíteni képes a nikotinsav-amidot is, amelynek igen jelentős szerepe van a sejtoxidárióban, é8 gátolja a zsírsav mobilizációt. Hasonlóképpen kettős szerepe van a meöoninnak is, mivel a Min, a kolamin medlezésével képződik, melyhez a metilt a metfonin szolgáltatja. A kolin pedig akadályozza a máj zsíros elfajulását. A találmányunk szerinti infúzió a már régóta használatos glükózon és elektrolitokon kívül L-triptofánt és L-metkminttartalmaz. Az aminosavak a glükózzal és egymással is szinargkü módon kölcsönhatásba lépnek és kedvezően befolyásolják a károsodott májparenchyma funkcionális állapotát. A készítményben lévő antiketogén hatású glükóz és az összetevők, elsősorban az aminosavak arányának optimális megválasztásával az infúzió alkalmas az ettési bénulás gyógykezelésére is. A készítmény állatgyógyászati kipróbálása során nyert tapasztalataink alapján az infúzió L-triptofán és L-metionin tartalmát úgy választottuk még, bogy azokat egyenlő mennyiségben előnyösen 0,5 t%-os oldatban alkalmazzuk, amelynek glükóz tartalma az aminosavak.összmennyiségéhez viszonyítva 1:5-6- hoz. Az infúzió összeállításánál figyelemmel voltunk továbbá az ettési bénulás során tapasztalható hypocalcaemia megszüntetésére is. Ezért az infúzió a glükózon és aminosavakon kívül elektrolitoáct, elsősorban kalcium-kkaidot is tartalmaz 1,5 mennyiségben. Tekintettel az infúzió aminosav tartalmára, a stabilitás biztosítása érdek&en úgy járunk el, hogy az alkotórészek beoldása után kapott oldat pH-jút 101%osnátrium-hidroxid oklat adagolásával pH 5,3 értékre állmuk. 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
