200609. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag aktív foszfino-szénhidrogén csoport (VIII) csoporthoz tartozó fémekkel képezett komplexei és a vegyületeket tartalmazó tumorellenes készítmények előállítására
I HU 200609 B Analízis %: számított: C 63,16 H 4,96 N 2,83 O 10,53 talált: C 63,42 H 5,446 N 2,56 O 10,65 2. példa Bisz[ 1,2-bisz(difenil-foszfino)-etán]kobalt(II)-diperklorát (16. képlett! TNO 358. sz. vegyidet) 1,5 g (4.1 mmól) kobalt(II)perklorát.hexahidrát 40 ml acetonnal készített oldatát hozzácsepegtetjük keverés közben 15 perc alatt 4,1 g (10,3 mmól) difosz 80 ml acetonnal készített szuszpenziójához. A kapott sárga szuszpenziót másfél óra hoszat szobahőmérsékleten keverjük. A terméket leszűrjük, acetonnal mossuk és vákuumban 100 ”C-on szárítjuk. Termelés: 4,25 2 sársa szilárd anyag (98,4 %) O.p.: 235-240 °C. Analízis %: számított: C 59,21 H 4,56 Cl 6,73 talált: C 59,31 H 4,67 Cl 6,56 3. példa Bisz(l-difenil-foszfino-2-difenil-arzéno-etán)-kobalt(II)diperklorát (21. képletű TNO 407. sz. vegyület) A cím szerinti vegyületet a 2. példa szerinti módon állítjuk elő, 0,732 g (2 mmól) kobalt(II) perklorát.hexahidrátból és 1.77 g (4 mmól) arfoszból. Termelés: 0,53 g sárga szilárd anyag (23,2 t%) O.p.: ±225 °C (robban) Analízis %: számított: (+0.5 H2O) C 54,23 H 4.29 Cl 6,16 talált: C 54,19 H 4,26 Cl 6,13 4. példa Bisz[ 1,2-bisz(difenil-foszfino)-etán]-ródium(I) triflát (9. képletű TNO 302. sz. vegyület) 0,9856 g (2 mmól) (cisz,cisz-l,5-ciklooktadién)-klór-ródium(l)dimer 10 ml acetonnal készített szuszpenziójához hozzácsepegtetünk 10 perc alatt keverés közben 1,02 g (3,97 mmól) ezüst(I)triflátot 15 ml acetonban oldva. Sötétben keverjük 2 óráig, majd a keletkezett ezüst(I)kloridot leszűrjük és acetonnal mossuk. Ezután a szűrlethez 15 ml acetonban 3,58 g (9 mól) difoszt adunk, 1 óra múlva keverés közben szobahőmérsékleten a térfogatot 15 ml-re csökkentjük. Hozzácsepegtetünk 60 ml étert és a kapott szuszpenziót éjjel +3 °C-on tároljuk. A terméket szűrjük, éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. Termelés: 3,96 s sáraa szilárd anyaa (95 t%) O.p.: 225-230 °C. Analízis: számított %: C 60.69 H 4.58 S 3,06 F 5.44 P 11.83 talált %: C 60.49 H 4,73 S 2,93 F 5.31 P 10,99 5. példa Bisz[ 1.2-bisz(difenil-foszfino)-etán]-ródium(I)-perklorát (10. képletű TNO 316. sz. vegyület) 3,225 g (32.55 mmól) 3,35 ml acetil-acetont hozzáadunk 8.2 g (16.27 mmól) (cisz,cisz-1.5-ciklooktadién)-klór-ródium(I)dimér 90 ml éterrel készített szuszpenziójához. A szuszpenziót ezután lehűtjük -80 °C-ra és 5,478 g (97.65 mmól) káliumhidroxid 19 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük hozzá keverés közben 30 perc leforgása alatt. Hűtés nélkül továbbkeverjük, amíg a szobahőmérsékletet el nem éri. majd 4 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután hozzáadunk 25 ml vizet és 200 ml benzolt. A szerves fázist feldolgozva 8,4 g (83.3 t%) sárga szilárd anyagot kapunk, amely (cisz,cisz-l,5-ciklooktadién)-acetil-acetonáto-ródium(I). 0,626 g (2,02 mmól) fent előállított (cisz.cisz-1,5- -ciklooktadién)-acetil-acetonáto-ródium(I) és 0,287 g (2 mmól) 70 %-os perklórsav 15 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához. 1,67 g (4.2 mmól) difoszt adagolunk 10 ml tetrahidrofuránban. A kapott szuszpenziót 0,5 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, forráshőmérsékleten még 2 órát. Lehűtés után a térfogatot 10 ml- re csökkentjük, éjjel -20 °C-on tároljuk, a terméket leszűrjük, éterrel mossuk, diklórmetán és tetrahidrofurán elegyéből átkristályosítjuk. Vákuumban 50 °C-on szárítjuk. Termelés: 1,68 2 narancssárga színű szilárd anyáz (84 t%) O.p.: 282 °C. Analízis %: számított %: C 62,51 H 4,81 Cl 3,55 O 6.41 talált %: C 62,43 H 4,83 Cl 3,57 O 6,22 6. példa Referencia példa ismert vegyület előállítására Bisz[ 1,2-bisz(difenil-foszfino)-etán]-diklór-ródium (IH)klorid (17. képletű TNO 363. sz. vegyület) 3,016 g (7,5756 mmól) difoszt részletekben hozzáadunk keverés közben 0.8 g (3,0388 mmól) ródium(ni)klorid.trihidrát 65 ml acetonnal készített forrásban lévő oldatához 15 perc alatt. A kapott barna szuszpenziót ezután forrás hőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. A majdnem tiszta oldatot ezután aktív szénnel kezeljük, forrón szűrjük, a térfogatot 15 ml-re koncentráljuk, és lassan hozzáadunk étert, majd lehűtjük +3 °C-ra, így kapjuk a terméket, amelyet leszűrünk, éterrel mosunk és vákuumban szárítunk. Termelés: 1,37 g sárga színű szilárd anyag (44,9 %) O.p.: 265-270 °C. Analízis: számított %: (+3 EtOH) C 60.88 H 5.77 Cl 9.30 O 4.20 talált %: C 60,64 H 5.68 Cl 9.06 O 3.68 7. példa Bisz[l,2-bisz(difenil-foszfino)-etán]-diklór-ródium (ni)perklorát (15. képletű TNO 355. sz. vegyület) 1,07 g (7,597 mmól) nátrium-perklorát.hidrát 5 ml vízben készített oldatát keverés közben hozzácsepegtetjük 1,527 g (1.5194 mmól) 6. példa szerinti vegyület 50 ml etanollal és 25 ml vízzel készített forró oldatához 10 perc alatt. A kapott szuszpenziót éjjel +5 °C-on tartjuk, a terméket ezután leszűrjük, etanollal és vízzel mossuk, diklórmetán és tetrahidrofurán elegyéből átkristályosítjuk, vákuumban szárítjuk 90 °C-on. Termelés: 1,0 g sárga szilárd anyag (61.7 %) Analízis: számított %: C 58.36 H 4.49 Cl 9.95 talált %: C 58.15 H 5,13 Cl 9.75 8. példa Bisz(l-difenilfoszfino-2-difenilarzéno-etán)-diklór-ródium(III) (23. képletű TNO 389. sz. vegyület) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
