200594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril-hidroxamátok előállítására
11 HU 200594 B 12 óra hosszat keverjük. Utána 900 mg (7,68 mmól; 2 ekvivalens) 2-tetrahidropiraniloxi-amint adunk hozzá, és az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. Utána az elegyet megszűrjük, bepároljuk, a maradékot etil-acetátban oldjuk, ismét szűrjük, bepároljuk, és Whatman LPS-1 szilikagélen hexán:etil-acetát (8:2) eleggyel eluálva kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat bepárolva 890 mg (65%) cím szerinti terméket kapunk átlátszó, színtelen olajként, amelynek magmágneses rezonanciaspektruma (270 MHz, CDCI3) és spektrális adatai megfelelők. Vókonyróteg-kromatográfia: etil-acetát:hexán (1:1); Rf=0,67; ultraibolya fény + foszfor-molibdénsav. C. (Z)—4—{N—[4—(1 -Decenil)-benzoil]-N-(2- tetrahidropiraniloxi)-amino}-vajsav-etil-észter. 70 mg (2,9 mmól; 1,2 ekvivalens) előzetesen lemosott nátrium-hidridet adunk 870 mg (2,42 mmól) (Z)—4—(1 -decenil)-N-(2-tetrahidropiraniloxi)-benzamid 10 ml vízmentes toluollal készített oldatához, és az elegyet szobahőmérsékleten argongáz alatt 15 percig keverjük. Utána hozzáadunk 1,76 g (7,26 mmól; 3 ekvivalens) 4-jód-vajsav-etil-észtert, és az elegyet éjszakán keresztül forraljuk visszafolyó hűtő alatt. A reakcióelegyet ezután 5%-os vizes kálium-hidrogén-szulfát oldattal és etil-acetáttal rázzuk össze, majd az elválasztott szerves fázist nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A nyerstermékként kapott olajat I. aktivitási fokozatú semleges alumínium-oxidon kromatografáljuk hexán:aceton (8:2) eluálószerrel a kevés kiindulási anyag eltávolítása céljából. A terméket tartalmazó frakciókat bepároljuk, és utána Whatman LPS-1 szilikagélen hexán:aceton (95:5) eleggyel eluálva kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat bepárolva 1,059 g (92%) cím szerinti kívánt N-alkilezett terméket kapunk átlátszó olajként, amelynek magmágneses rezonanciaspektruma (CDCI3, 270 MHz) és spektrális adatai megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia. Hexán:aceton (8:2); Rf=0,43; ultraibolya fény + foszfor-molibdénsav. D. (Z)—4—{N—[4—(1 -Decenil) - benzoil]-N-hidroxi-aminoj-vajsav-etil-észter. 1,041 g (2,20 mmól) (Z)-4-{N-[4-(l-Decenil)-benzoil] - N - (2-tetrahidroplraniloxi)-amino}-vajsav-etil-észter 6 ml ecetsav:tetrahidrofurán:víz (3:2:2) eleggyel készített oldatát keverés közben éjszakán keresztül 55°C-on melegítjük argongáz alatt. Utána az elegyet alaposan összerázzuk telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és etii-acetáttal, a szerves réteget nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Ily módon 897 mg kívánt cím szerinti hidroxámsav nyersterméket kapunk sárga olajként. Vékonyréteg-kromatográfia: etil-acetát:hexán (1:1); Rf=0,56; ultraibolya fény+foszfor-molibdénsav. A termék csíkot húz az alapvonal felé. E. (Z)—4—(N—[4—(1 -Decenil)-benzoil]-N-hidroxi-amino)-vajsav. 879 mg D. pontban kapott nyers (Z)-4-{N-[4- -(1-decenil)-benzoil]-N-hidroxi-amino}-vajsav-etil-észter 10 ml dioxánnal készített oldatához 4,4 ml (2 ekvivalens) 1,0 n lítium-hidroxid oldatot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten argongáz alatt 1,5 óra hosszat keverjük. Utána az elegyet 5%-os vizes kálium-hidrogén-szulfát oldattal és etil-acetáttal rázzuk össze, majd az elválasztott szerves fázist nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Etil-acetábhexán elegyből végzett egyszeri átkristályosítás után 638 mg (80%-os egyesített analitikai kitermelés az utolsó 2 lépésre) kívánt hldroxámsav-származókot kapunk szalmaszínű kristályos anyagként, amelynek magmágneses rezonancia spektruma (CDCI3, 70 MHz) és spektrális adatai megfelelőek, és olvadáspontja 81—83°C. Vékonyréteg-kromatográfia: etil-acetát; Rf=0,34; ultraibolya fér''+foszfor-molíbdénsav. A mikro-elemanalízis adatai a C21H31NO4 összegképletre: számított: C% 69,77; H% 8,64; N% 3,88; mért: C% 69,64; H% 8,70; N% 3,70. 3. példa (Z) -4 ~{N-[4 -(1 -Decenil) - benzoil] -N-hidroxi -amino }-va jsav. A. N-Benziloxi-4-klór-butiramid. 22,69 g (0,1418 mól) (benziloxi-ammónium)-klorid és 33 ml (0,2836 mól) 2,6-lutidin 200 ml vízmentes diklór-metánnai készített oldatát le hűtjük 0°C-ra , és utána argongáz alatt cseppenként hozzáadunk 15,9 ml (0,1418 mól) (4—klór—butiril)—klorídot. A sárga elegyet utána szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 5%-os vizes kálium-hidrogén-szulfát oldatba öntjük. A szerves réteget telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd nátrium-klorid oldattal mossuk, és utána vákuumban bepároljuk. így fehér szilárd anyagot kapunk, amelyet mozsárban és mozsártörővei finomra elporítunk, hexánnal leöblítünk, és kiszűrve 3 g (99%) cím szerinti vegyületet kapunk 58—61°C olvadáspontú fehér porként. A magmágneses rezonanciaspektrum (CDCI3,60 MHz) a kívánt vegyületével egyezett. Vékonyréteg-kromatográfia: etil-acetát:hexán (1:1); Rf 0,36; foszfor-molibdénsav + ultraibolya fény. B. N-Benziloxi-2-pirrolidinon. 1,9 g (79,1 mmól) hexánnal előzetesen lemosott nátrium-hidrid 100 ml vízmentes benzollal készített szuszpenziójához mágneses keverövel végzett keverés közben cseppenként hozzáadunk szobahőmérsékleten 15 g (65,8 mmól) A. pont szerint előállított N-benziloxi-4-klór-butiramidot 25 ml benzolban oldva. Az elegyet 75°C-on (olajfürdő) melegítjük. A reakció-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
