200594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril-hidroxamátok előállítására
9 HU 200594 B 10 3,03 g (11,64 mmól) (Z)~4-(1-decenil)-benzoesav 35 ml vízmentes dikíór-metánnal készített oldatához keverés közben 1,89 g (13,97 mmól; 1,2 ekvivalens) 1-hldroxl-benztriazoltés 2,88 g (13,97 mmól; 1,2 ekvivalens) N,N’-dicik lohexil-karbodiimidet adunk. Az elegyet argongáz alatt szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd hozzáadunk 4,64 g (29,1 mmól; 2,5 ekvivalens) (benziloxi-ammónium)-kloridot és 4,06 ml (29,1 mmól; 2,5 ekvivalens) trletil-amint, és az elegyet további 2 óra hosszat keverjük. Az elegyet kétszer megszűrjük, bepároljuk, etil-acetátban oldjuk, ismét szűrjük, és utána alaposan mossuk 5%-os vizes kálium-hidrogén-szuifát oldattal, telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és nátrium-klorid oldattal. Vákuumban végzett bepárlás után fehér szilárd anyag marad vissza, amelyet LPS-1 szilikagélen hexán.etil-acetát (9:1) eleggyel eluálva kromatografálunk. A terméket tartalmazó frakciókat vákuumban bepároljuk, így fehér szilárd anyagot kapunk, amelyet etil-acetát elegyből egyszer átkristályosítva 3,79 g (89,1 %) kívánt O-benzil-hidroxamátot kapunk 70— 71 °C olvadáspontú fehér kristályos szilárd anyagként, amelynek magmágneses rezonanciaspektruma (270 MHz, CDCI3) és spektrális adatai megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfiai etil—acetátihexán (1:1); Ri=0,71; ultraibolya fény + foszfor-molibdénsav. A mikro-elemanalízis eredményei a C24H31NO2 összegképletre: számított: C% 78,86; H% 8,55; N% 3,83; mórt: C% 79,11; H% 8,66; N% 3,88. E. (Z)-4-(1-Decenil)-N-benziloxi-M-metil-benzamid. 600 mg (1,64 mmól) (Z)-4-(1-decenil)-N-benziloxi-benzamid 5 ml vízmentes toluolla! készített oldatához hozzáadunk 45 mg (1,80 mmól) előzetesen lemosott nátrium-hidridet, ás az elegyet szobahőmérsékleten argongáz alatt 20 percig keverjük. Utána fölös mennyiségű (0,313 ml; 4,92 mmól; 3 ekvivalens) metil-jodidot adunk hozzá, és az elegyet visszafolyó hűtő alatt 5 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük, és 5%-os vizes kálium-hidrogén-szulfát oldattal és etil-acetáttal rázzuk össze. A szerves fázist nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott sárga olajat Whatman LPS-1 szilikagélen petroléter:dietil—éter (3:2) eleggyel eluálva kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat bepárolva 600 mg (96%) cím szerinti N-metilezett termékhez jutunk sárga olajként, amelynek magmágneses rezonanciaspektruma (60 MHz, CDCI3) és spektrális adatai megfelelők. Vékonyréteg - kromatogram: petrolóter:dietil—éter (1:1); Rf=0,45; ultraibolya fény+foszfor-molibdénsav. F. 4-Decil-N-hidroxi-N-metil-benzamid Az E. pontban kapott 600 mg N-metil-hidroxamátnak 10 ml metanollal készült oldatán 5 percen keresztül argongázt vezetünk, majd hozzáadunk 100 mg, 20%-os palládium-hídroxidot szén hordozón és 2 óra hosszat hidrogóngáz alatt keverjük. Ezután az elegyet Cellte-n szűrjük, bepároljuk, etil-acetátban felvesszük, kevés Whatman LPS -1 kovasavgélen szűrjük, majd bepárolva fehéres kristályos anyagot kapunk. Etil-acetát és hexán elegyéből átkrlstályosítva 386 mg (84%) cím szerinti N-metil-hidroxámsavat kapjuk fehéres kristályok alakjában. Rf-értéke: 0,56 (etil-acetát és hexán 1:1; UV+PMA). Olvadáspontja 61— 63°C. 2. példa (Z) -4- //4 -(1 -Decenil)- benzolI] - N - -hidroxi-aminoj~va jsav A. 2-Tetrahidropiraniloxi-amin 10.0 g (61,4 mmol) N—hidroxl- ftálimldet enyhe melegítés közben oldunk 170 ml vízmentes diklór-metán és 80 mi dioxán elegyében, majd hozzáadunk 6,16 ml (68,6 mmól; 1,1 ekvivalens) dihidropiránt és 200 mg (2 t%)-p-toluolszulfonsav-monohidrátot és az elegyet argongáz alatt 2 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Utána az elegyet kétszer alaposan mossuk telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és nátrium -klorid oldattal, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. így fehér, szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagot hexánnal eidörzsöijük, és szűrjük. Fehér, szilárd anyagként 13,43 g (89%) 123—125°C olvadáspontú N-(2-tetrahidroplraniloxi)-ftálimidhez jutunk, amelynek magmágneses rezonanciaspektruma (60 MHz, CDCI3) és spektrális adatai megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia: etil-acetát:hexán (1:1); Rf=0,75; ultraibolya fény + foszfor-molibdónsav. 13.0 g (52,6 mmól) N-(2-tetrahidropiraniloxi)-ftálimid 30 ml vízmentes benzollal készített oldatához keverés közben 2,82 ml (53,0 mmól) metil-hidrazint adunk, és az elegyet argongáz alatt 15 percig 80°C-on melegítjük. Utána szűr jük, és 50 ml-re bepároljuk, majd vákuumdesztillációval 5.46 g (89%) kívánt 2-tetrahldropiraniloxi-amint kapunk átlátszó színtelen olajként, amely 1,3 kPa (10 mmHg) nyomáson 70 °C-on forr. Megjegyzés: a vegyület argongáz alatt jég szekrényben lehűtve megkristályosodik. Vékonyréteg-kromatográfia: etil-acetát:hexán (1:1); R(=0,31; ultraibolya fény + foszfor-molibdénsav. B. (Z)-4-(1 -Decenil)-N-(2-tetrahidropiraniloxi)-benzamid. 1.0 g (3,4 mmól) (Z)-4-(1-decenil)-benzoesav (lásd 1. példa C. pont termék) 15 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatához 623 mg (4,61 mmól; 1,2 ekvivalens) 1 —hidroxi— -benztriazolt és 951 mg (4,61 mmól; 1,2 ekvivalens) diciklohexil-karbodilmidet adunk, és az elegyet argongáz alatt szobahőmérsékleten 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
