200594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril-hidroxamátok előállítására
27 HU 200 594 B 28 fehér, sziláid anyagot Whatman LPS-1 szilikagólen hexán:etil-acetát (9:1) eleggyel eluálva kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat bepárolva 1,11 g (87%) cím szerinti kívánt benzil-hidroxamátot kapunk 82—83°C olvadáspontú fehér lemezekként etil-acetát/hexán elegyből végzett átkristályosítás után. Vékonyréteg-kromatográfia: etil-acetát:he xán (1:1); Rf=0,59 ; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav. A mikroelemanalízis eredményei a C24H33NO2 összegképletre: számított: C% 78,44; H% 9,05; N%3,81; mért: C% 78,32; H%9,16; N% 3,75. C. N-Benziloxi-4-decil-N-(1 -propen-3-il)-benzamid. 500 mg (1,36 mmól) B. pont szerinti benzil-hidroxamát 6 ml vízmentes toluollal készült oldatához 36 mg (1,50 mmól; 1,1 ekvivalens) előzetesen lemosott nátrium-hidridet adunk, és az oldatot szobahőmérsékleten 20 percig keverjük, majd 294 |xl (3,4 mmól; 2,5 ekvivalens) allil-bromidot adunk hozzá, és éjszakán keresztül forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Az elegyet lehűtjük, 5%-os vizes kálium-hidrogén-szulfát oldattal és etíl-acetáttal rázzuk össze, majd az elválasztott szerves réteget nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott nyers sárga olajat I. aktivitási fokozatú alumínium-oxidon petroléter;dietll—éter (1:1) eleggyel eluálva kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat bepárolva 510 mg (92%) cím szerinti N-al kilezett terméket kapunk halványsárga olajként, amelynek magmágneses rezonan cia-spektroszkópiás adatai (CDCI3; 270 MHz) megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia: petroléterdietil-éter); Rf=0,59; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav. D. (N-Benzlloxi-4-decii-benzamido)-ecetsav-metll-észter. 490 mg (1,202 mmól) C. pont szerinti N-(alkenil benzil)-hidroxamátot oldunk 6 ml etil— -acetátban, lehűtjük -78°C-ra, és előbb oxigén gázt, majd ózont buborékoltatunk át az oldaton, míg halvány kék szín marad fenn. A fölös mennyiségű ózont nitrogéngáz átbuborékoltatásával eltávolítjuk, utána az ozonid oldatot —78°C-on 1 ml Jones-reagenssel (piridines króm-trioxid oldat) elegyítjük. A elegyet utána hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, etil-acetáttal hígítjuk, és a szerves fázist alaposan mossuk vízzel és nátrium-klorid oldattal, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepárolva olajszerű nyersterméket kapunk. Vékonyréteg-kromatográfia: diklór-metán:metanol (95:5); Rf sav=0,21; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav. Az olajszerű nyersterméket 10 ml dietil—éterben oldjuk, lehűtjük 0°C-ra (Jeges fürdő), és dietil-éteres diazometán oldattal elegyítjük. Az elegyet bepároljuk, és Whatman LPS-1 szilikagélen hexán:etil-acetát (9:1) eleggyel eluálva kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frak ciók bepárlásával 288 mg (55% összesített kitermelés) cím szerinti kívánt metil-ósztert kapunk átlátszó olajként, amelynek magmágneses rezonancia-spektroszkópiás adatai (CDCI3; 270 MHz) megfelelők. Vékonyréteg - kromatográfia: hexán: etil— -acetát (9:1); Rt metil-ószter=0,10; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav. E. (4-Decil-N-hidroxi-benzamido)-ecetsav-metil-észter. Argont buborékoltatunk át 5 percig 270 mg D. pont szerinti benzil-hidroxamát 8 ml metanollal készített oldatán, majd 32 mg (12 tömeg%) 20%-os szénre lecsapott palládiumhidroxidot tartalmazó katalizátort adunk hozzá, és az elegyet 1 óra hosszat keverjük hidrogén gáz alatt. Az elegyet Celiten átszűrjük, bepárol juk, etil-acetáttal oldjuk, vízmentes magnézium-szulfáton át szűrjük, és bepárolva 213 mg (99%) cím szerinti hidroxámsavat kapunk ibolyaszínű, alacsony olvadáspontú, kristályos, szí lárd anyagként. Vékonyréteg-kromatográfia: etil-acetát:he xán (1:1); Rf=0,58; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav. F. (4-Decil-N-hidroxi-benzamido)-ecetsav 210 mg (0,578 mmól) E. pont szerinti metil-észtert oldunk 6 ml dioxánban, hozzáadunk 1,16 ml (1,16 mmól; 2 ekvivalens) 1,0 n lítiumhidroxid oldatot, és az elegyet szobahőfokon, argongáz alatt 20 percig keverjük. Utána az elegyet 5%-os vizes kálium-hidrogén-szulfát oldattal és etil-acetáttal rázzuk össze, az elválasztott szerves fázist nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium- szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott csaknem fehér szilárd anyag etil-acetát/hexán elegyből végzett egyszerű átkristályosításával 166 mg (82%) cím szerinti kívánt savat kapunk fehér kristályos anyagként, amelynek magmágneses rezonancia-spektroszkópiás adatai (270 MHz, CDCI3) megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia: diklór-me tán:metanol (9:1); Rf=0,10; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav. Olvadáspont: 128—130°C. A mikro-elemanalízis adatai a C19H29NO4 összegképletre: számított: C% 68,03; »% 8,71; N% 4,18; mért: C% 67,88; H% 8,89; N%4,19. 12. példa 4-{N-[3-( 7 -Decenil) -benzoi!J-N-hidroxi-amino}-va jsav. A. (Z)—3—(1 -Decenil)-N-(2-tetrahidropiranil oxi)-benzamid. 800 mg (3,07 mmól) 4. példa C pontjában leírtak szerint előállított (Z)-3-(1-decenil)-benzoesav 12 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatához hozzáadunk 497 mg (3,68 mmól) 1 -hidroxi-benztrlazolt és 759 mg (3,68mmól) N,N‘-diciklohexil-karbodíimidet, és 15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
