200594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril-hidroxamátok előállítására
29 HU 200594 B az elegyet szobahőmérsékleten argongáz alatt 1 óra hosszat keverjük. Utána hozzáadunk 719 mg (6,14 mmól; 2 ekvivalens) 2. példa A. pont jában leírtak szerint előállított N-(2-tetrahidro piraniloxi)-amint, az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, majd szűrjük és bepároljuk. A maradékot etil—acetáttal oldjuk, szűrjük, bepároljuk, és LPS-1 szllikagálen petroléter:dietil—éter (7:3) -* (6:4) gradienssel eluálva kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciók bepárlásával 764 mg (69%) kívánt cím szerinti 0-(2-tetrahidropiranil)-hidroxamátot kapunk halványsárga olajként, amelynek mag mágneses rezonancia-spektroszkópiás adatai (270 MHz, CDCI3) megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia: dietil—éter:pet roléter(1:1); Rf=0,30; ultraibolya fény + foszformolibdénsav. B. (Z) - 4-{N-[3-(1-Decenil)-benzoil]-N-(2- -tetrahidropiraniloxi)-amino}-vajsav-etil-észter. 53 mg (2,21 mmól; 1,1 ekvivalens) előzetesen lemosott nátrium-hidridet adunk 724 mg (2,01 mmól) A. pont szerint előállított 0-(2-tetrahidropiranil)-hidroxamát 10 ml vízmentes toluollal készített oldatához, és az elegyet argongáz alatt szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. Utána hozzáadunk 1,46 g (6,03 mmól; 3 ekvivalens) (4-jód-vajsav)-etil-észtert, majd az elegyet éjszakán keresztül forraljuk visszafolyó hűtő alatt, és utána 5%-os vizes kálium-hldrogén-szulfát oldattal és etil—acetáttal rázzuk össze. A szerves fázist nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott nyers olajat LPS-1 szilikagélen hexán;aceton (95:5) eleggyel eluálva kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciók bepár lásával 637 mg (67%) cím szerinti kívánt N-alkilezett terméket kapunk halványsárga olajként, amelynek magmágneses rezonanciaspektroszkópiás adatai (270 MHz, CDCI3) megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia: hexán.aceton (8:2); Rf=0,47; ultraibolya fény + foszfor-molibdénsav. C. 4-{N-[3-(1 -DeceníI)-benzoil]-N-hldroxi-amino}-vajsav-etil- észter. 617 mg B. pont szerint előállított 0-(2-tetrahidropíranii)-hidroxamát 5 ml ecetsav:tetrahídrofurán:víz (3:2:2) eleggyel készített oldatát argongáz alatt keverés közben éjszakán 55°C-on melegítjük. Utána az elegyet etil-acetáttal hígítjuk, a szerves fázist alaposan mossuk telített vizes nátrium-hidrogón-karbonát oldattal és nátrium-klorid oldattal, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. így 514 mg cím szerinti nyers hidroxámsavat kapunk halványbarna olajként. Vékonyréteg-kromatográfia: etil-acetát:hexán (1:1); Rf=0,52 (csíkot húzva az alapvonalig); ultraibolya fény + foszfor-molibdénsav. A vegyületet közvetlenül hidrolizáljuk további tisztítás nélkül. 16 D. 4-{N-[3-(1 -Decenil)-benzoil]-N-hidroxi-amino}-vajsav. 498 mg (1,26 mmól) C. pont szerint előállított etil-észter 6 ml dioxánnal készített oldatát 2,52 ml (2 ekvivalens) 1,0 n lítium-hidroxid oldattal elegyítjük, majd az elegyet argongáz alatt szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszat keverjük. Utána az elegyet 5%-os vizes kálium-hidrogén-szulfát oldattal és etil-acetáttal rázzuk össze, majd az elválasztott szerves fázist nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott olajat hexánból lehűtéssel és vakargatással megkristályosítjuk, és utána etil-acetát/hexán elegyből átkristályosítva 380 mg (81 % analitikai kitermelés az utolsó két lépésre) cím szerinti kívánt hidroxámsavat kapunk szalmasárga, 71—73°C olvadáspontú kristályos anyagként, amelynek magmágneses rezonancia-spektroszkópiás adatai (270 MHz, CDCI3) megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia: díklór-metán:metanol (9:1); Rt=0,50; ultraibolya fény+ + foszfor-molibdénsav. A mikro-elemanalízis eredményei a C21H31NO4 összegképletre: számított: C% 69,77; H% 8,64; N% 3,88; mért: C% 69,56; H%8,71; N% 3,76. 13. példa (Z)-4-( 1 -Decenil )-N-hidroxi-benzamid. 300 mg (0,83 mmól) 2. példa B. pontja szerint előállított (Z)—4—(1 -decenil)-N-(2-tetrahidropiraniloxi)-benzamid 6 ml metanollal készített oldatához argongáz alatt 210 mg (1,0 ekvivalens) piridínium-p-toluolszulfonátot adunk. Az elegyet 55°C-ra melegítjük, és 4 óra hosszat keverjük. Az oldatot utána dietil-éterrel hígítjuk, és 20 ml félig telített vizes nátrium-klorid oldattal majd 10 ml nátrium-klorid oldattal mossuk. A szerves réteget vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepárolva fehér szilárd anyagot kapunk. Ezt hexán/etil-ecetát elegyből átkristályosítva 200 mg (87%) cím szerinti vegyületet kapunk csaknem fehér szilárd anyagként. Vékonyréteg - kromatográfia: hexán : etil— -acetát (1:1); Rf=0,23; ultraibolya fény + foszfor-molibdénsav; a termék csíkot húz az alapvonalig. A mikro-elemanalízis eredményei a C17H25NO2 összegképletre: számított: C% 74,14; H%9,15; N% 5,09; mért: C% 73,90; H% 9,27; N% 5,39. 14. példa 4-(4-Fenil-butil)-N-hidroxi-N-metilbenzamid. A. (3-Fenil-propil)-trifenil-foszfónium-bromid. 13,7 ml (90 mmól) 1-bróm-3-fenil-propán (Aldrich) és 47,2 g (180 mmól) trifenil-foszfin mágneses keverővei kevert szuszpenzióját 100°C-on (olajfürdő) 2 óra hosszat melegítjük. A kapott fehér szilárd anyagot utána lehűtjük, és ötszörös mennyiségű dietil-éterrel eldörzsöl30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
