200584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív karbonsav-(alfa-ciano-metil)-észter-származékok előállítására
HU 200584 B kikristályosítjuk. A kristályokat leszűrjük és hideg heptánnal mossuk. A leszűrt kristályokat megolvasztjuk, másfélszeres térfogatú heptánnal hígítjuk, -80 *C hőmérsékleten kikristályosítjuk, majd megolvasztjuk és -80 *C-on tároljuk (első olvadék). A szűrletet felmelegítjük, az oklőszer túlnyomó többségét leválasztjuk, majd Bantam edényen keresztül ledesztilláljuk 0,066-0,079 x 102 Pa nyomáson, 90-120 *C hőmérsékletű olajdürdővel 60-85 *C fejhőmérséklet mellett. A desztillálom mennyisége 14,5 g, színe sárgás-barna. A desztillátumot azonos térfogatú pentánból -80 *C hőmérsékleten kikristályosítjuk, szűrjük, kétszer heptánnal mossuk, majd olvasztással kapjuk a második olvadékot Az elválasztott szűrletet egyesítjük (5,79 g), a fentiek szerint kristályosítjuk, majd megolvasztás után nyeljük a harmadik olvadékot A három olvadékot egyesítjük, 50 *C-on 6m65 x 102 nyomáson ledesztilláljuk, így nyeljük a kívánt ketént sárga folyadék formájában, mennyisége 29,4 g. 7. példa (4-Klőr-fenil)-izopropil-ketén előállítása 57,75 g izopropil-(4-klór-fenil)-acetil-klqridhoz 69,4 ml trietil-amint adunk, a keveréket 20 'C hőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk, a kapott kásás anyagot 300 ml kétszer desztillált hexánnal hígítjuk és szüljük. A szilárd anyagot háromszor 75 ml hexánnal mossuk, szüljük, kalcium-klóiddal szárított leve-. gővel szárítjuk, a kapott anyag 32 g trietil-amin-hidro-klorid. A hexános szűrleteket egyesítjük, ezekből állás közben lassan további szilárd anyag válik ki. Ezt a keveréket alumíniumfóliával letakarva egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd szűrjük, ilymódon 0,75 g szilárd qnyagot nyerünk. A szűrletből az oldószert 133 x K Pa nyomáson eltávolítjuk, a maradékot 500 ml hexánnal hígítjuk, szüljük és a szűrletet betöményítve sárga színű olajat kapunk. Ezt az anyagot Bantam-készliléken keresztül 0,66 x 1CT Pa nyomáson ledesztilláljuk, a kapott anyag a kívánt ketén sárga folyadék formájában, mennyisége 28,61 g,d = 1,10. 8. példa S-alfa-Ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol előállítása 100 ml-es háromynakú Bantam-lombikba 43 mg ciklo-(D-fenil-alanÚ-D-hisztidin)-t teszünk, majd nitrogénatmoszérában injekciós tű segítségével 3,51 ml hidrogén-cianidot adagolunk hozzá, amikoris a katalizátor megduzzad és gélállapotúvá válik. 5 perc elteltével 30 ml toluol (ekkor még további katalizátor-kiválás következik be), majd egyadagban 5,95 g 3-fenoxi-benzaldehidet adunk a keverékhez és 4,75 órán átkeveijük. Ezután a reakciókeveréket 20 ml, 10 csepp koncentrált sósavat tartalmazó vízzel elkeverjük, a toluolos oldatot elválasztjuk, kétszer vízzel mossuk, 50 ml toluollal hígítjuk. Az analítis 80% S- alfa-ciano-(3-fenoxi-benzil)-alkohol izomert mutatott ki. 9. példa S-alfa-Ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol előállítása A 8. példánál leírt reakciót ismételjük meg 171 mg ciklo(D-fenil-a]anil-D-hisztidin) alkalmazásával A következő táblázat szerinti időintervallumokban 0,25 ml-es mintákat veszünk és gáz-folyadék kromatográ-9 fiával megvizsgáljuk: MŰ___________________________%-os átalakulás 35 perc „ 20 2 óra 76 6,5 óra 95 7 óta elteltével a reakciókeveréket további 10 ml 1 n sósavval elkeverjük, a szerves fázist elválasztjuk, kétszer vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, szüljük és-10 ‘C hőmérsékleten tárcájuk. A szűrletet 50 ml toluollal hígítjuk és meghatározzuk az optikai forgatóképességet: -1,54*, 21*-on 1 dm-es cellában. A terméket p-nitro-fenil-ecetsavanhidriddel acetilezzük, majd nagynyomású folyadék kromatográfiával (HPLC) királis Piridé oszlopon meghatározzuk a sztexeomerek arányát: 71% S-alfa-ciano-3-fenoxibenzil-alkohol és 29% R-alfa-ciano-3-fenoxi-benzilalkohol. 10. példa S-alfa-Ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol előállítása Két kisméretű, mágneses keverővei és fedővel ellátott gömblombikba bemérünk 22,5-22,5 mg ciklo(D-fenil-alanil-D-hisztidin)-t, majd nitrogénatmoszférában mindegyikhez 5 ml toluolos hidrogén-cianid oldatot (0,98 ml hidrogén-cianid 25 ml toluollal hígítva) adagolunk injekciós tű seegítségével, majd 5 perc elteltével 0,87 ml 3-fenoxi-benzaldehidet (POAL). Ezután az 1-es lombikot olajflirdőn 35 *C hőmérsékleten, a 2-es lombikot 24-26 ‘C hőmérsékleten vízfürdőn keveijük. A kapott eredményeket a következő táblázat tartalmazza: 10 1-es lombik 2-es lombik a-hidrocia-hidroxi-Idő POAL-nitril R/S POAL nitril R/S % . % % %-0,5 19 81 8,7/913 18 82 15,8/843 1 12 88 13 87 14,4/85,6 2 12 88 12 88 4 10 90 11,4/88,6 12 88 19,0/81,0 8 10 90 13 87 lksélűa S-alfa-Ciano-3-fenoxi-benzil-alkohd előállítása 0,0099 mól/kg ciklo-(D-fenil-alanil-D-hisztidin)t, 0,99 mól/kg 3-fenoxi-benzaldehiddel, majd 22 mól/kg hidrogén-cianiddal és 190 ppm vízzel reagáltatunk25 *C hőmérsékleten, toluolos közegben. A kapott termék 88% S-alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol, 93%-os aldehid konverzió mellett. 12. példa S-alfa-Ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol előállítása 03933 g ciklo-(D-fenil-alanil-D-hisztidin) és 15 ml dietil-éter keverékéhez 25 'C-on 2,907 g 3-fenoxi-benzaldehidet, majd 0,940 g hidrogén-cianidot adunk. Két óra elteltével 94%-os 3-fenoxi-benzaldehid konverzió mellett 84% S-alfa-ciano-3-fenoxibenzil-alkohol képződik. 4-20 óra elteltével a 3-fenoxi-benzaldehid konverziója 99,4%, az S-alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol mennyisége 67-80%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
