200584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív karbonsav-(alfa-ciano-metil)-észter-származékok előállítására
HU 200584 B 13. példa S-alfa-Ciano-3-fenoxi-benzil-aIkohol előállítása 25 *C hőmérsékleten, nitrogénatmoszférában 0,0200 g cüdo-(D-fenil-aIanil-D-hisztidin) katalizátort 1,4037 g 3-fenoxi-benzaldehidben diszpergálunk, majd injekdős tűvel hozzáadunk 13,65 tömeg% hidrogén-cianidot tartalmazó 2,1812gtoluolt. 2,7 óra elteltével 93%-os 3-fenoxi-benzaldehid konverzió mellett 77% S-alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-akohol keletkezik. 14. példa A-alfa-Ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol előállítása 25 *C hómérsékleten 932 ml dietil-éterben 0,0519 g ciklo-(D-fenil-alanil-D-hisztidint) 1311 g 3-fenoxi-benzaldehiddel, majd 0,617 g hidrogén-cianiddal reagáltatunk. 3,6 óra elteltével 99,4%-os 3-fenoxibenzaldehid konverzió mellett 72% S-alfa-ciano-3- fenoxi-benzil-alkohol keletkezik. 15. példa S-alfa-Ciano-3-fenoxi-benzil-S-[izopropil-(4-klór -fenil)]-acetát előállítása Két 1 dramos (kb. 13 g) fiola mindegyikébe bemérünk 1-1 ml 0,135 g S-alfa-ciano(3-fenoxi-benzilj-alkoholt, majd 0,504 ml S-izppropil-(4-klór-fenil)-actil-kloridot tartalmazó toluolos oldatot Az első fiolába keverés közben 0,07 ml 2,6-lutidint adunk, amikoris a keverék felmelegszik és azonnal szilárd csapadék válik ki. A keverést további 10 percig folytatjuk, majd a keveréket egymást követően vízzel, hígított sósavval, majd vízzel mossuk és magnézium-szulfáton szárítjuk. A kapott olaj 75,5% S-alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-S-[izopropil-(4-klór-fe nil)]-acetátot tartalmaz. A második fiolába keverés mellett 0,083 ml trietilamint adagolunk. A reakció azonnal végbemegy, a termék, amelynek kinyerését az előzőekben lírtak szerint végezzük, 72,0% S-alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-S-izopropil-(4-klór-fenil>acetát HLpélda S-alfa-Ciano-3-fenoxi-benzil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-(2,2-diklór-vinil)-ciklopropán-karboxilát előállítása 1,0 g (lR,cisz)-23-dimetil-3-(23-diklór-vinil)ciklopropán-karbonsavat 25 ml metilén-kloridban oldunk és hozzáadunk 03 g tionil-kloridot, majd néhány csepp N^í-dimetil-formamidot A reakciókeveréket ezután egy éjjelen át visszafolyatás mellett melegítjük, majd az oldószert nyomás alatt 40 *C hőmérsékleten eltávolítjuk, a maradékot 20 ml benzolban oldjuk, majd hozzáadjuk először 0,4 g S-alfa-ciano- 3-fenoxi-benzil-alkohol (90% S-izomer tartalmú) 2 ml benzollal készült oldatát, majd 0,5 ml piridin 2 ml benzollal készült oldatát és a reakciókeveréket 13 (kán át keverjük. Ezután a kapott oldatot vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, az éteres fázist hígított sósavval, majd nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd a serves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, kondenzáljuk. A kapott sárga olajból kro'»atografálás után nyeljük a kívánt terméket, menyyisége 033 g [a]20!) * 2635’ (CH2CI2 0,658 g/ml). 11 1L. példa S-alfa-Ciano-3-fenoxi-benzil-S-izopropil-(4-klór- t fenil)-acetát előállítása 1 dramos (kb. 1,8 g) fiolába bemérünk 1 ml alfaciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt (R/S = 72/28) és 0,121 ml (4-ldór-fenil)-izqprop^-ketént, majd 73 mg ciklo(D-fenil-alanil-D-hisztidint) adunk hozzá. A reakciókeveréket ezután szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük, amikoris színtelen termék képződik, mely fehér, oldhatatlan pelyhes csapadékot tartalmaz. A keveréket centrifugálással elválasztjuk, a folyadékot leöntjük, a csapadékot 1 n sósavval, majd kétszer vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és 2 ml toluollal 2 ml-re hígítjuk, Piikle oszlopon végzett vizsgálat szerint a tennék 55,1% S-alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-S-izopropil-(4-klór-fenil)-acetátot és 16,6% R-aIfa-ciano-3-fenoxi-benzil-R-izopropil-(4-klór-fenil)-acetátot tartalmaz. 18. példa S-alfa-Ciano-3-fenoxi-benzil-S-izopropil-(4-klórfenil)-acetát előállítása 1 dramos (kb. 13 g) fiolába bemérünk a 17. példa szerinti alfa-c iano-3-fenoxi-benzil-alko hóiból 1 ml-t, majd 0,121 ml (4-klőr-fenil)-izopropil-ketént és 73 mg ciklo(D-fenil-alanil-D-hísztidin)-t, majd a kapott keveréket 20 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A kapott színtelen folyadékony reakcióterméket, mely kevés fehér színű pelyhes csapadékot tartalmaz, centrifugáljuk, szétválasztjuk, az oldhatatlan gélt négyszer 1 ml hexánnal mossuk és centrifugáljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, hígított sósavval, majd vízzel mossuk, szárítjuk, 1 ml térfogatra betöményítjük, majd 2 ml toluollal hígítjuk. A tennék Piridé oszlopon végezett analízis szerint 63% S-alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-S-izopropil-(4-klór-fenil)-acetátot és 123% R-alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-R-izopropil-(4- klór-fenil)-acetátot tartalmaz. JiLpélda S-alfa-Ciano-3-Fenoxi-benzil-S-izopropil-(4-klórfenil)-acetát előállítása A 18. példa szerint nyert katalizátor-gélt ficetán+katalizátor) 1,5 ml hexánnal mossuk és betöltjük egy 1 dramos fiolába, majd hozzáadunk 1 ml S-alfaciano-3-fenoxi-benzil-aIkoholt (14. példa szerinti) és 0,121 ml (4-klór-fenil)-izopropil-ketént, majd a reakciókeveréket 16 órán át loeveijük. Ezután ötször 1 ml hexánnal extraháljuk, az extraktumokat egyesítjük, betöményítjük, majd2 ml toluollal hígítjuk. A termék Piridé oszlopon végzett analízis szerint 63,4% S-alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-S-izopropil-(4-klór-fenil)acetátot és 14,1 %,.R-aIfa-ciano-3-fenoxi-benzil-R- izopropil-(4-klór-fenil)-acetátot tartalmaz. 20. példa S-alfa-Ciano-3-fenoxi-benzil-S-izopropil-(4klórfenil)-acetát előállítása 03 dramos fiolába bemérünk 4 mg ciklo-(D-fenilalaniI-D-hisztidin)-t, megtöltjük nitrogéngázzal és lezárjuk, majd beleinjekciózunk 0,174 ml 3-fenoxibenzaldehidet és 0,044 ml hidrogén-cianidot és 5 perces keverés után 0,18 ml (4-klór-fenil)-jzopropil-ketént adunk hozzá. A reakciókeveréket ezután 2 napig hagyjuk állni, majd felhígítjuk toluollal, 1 n sósavval 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
