200465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált alfa-aminosavak, származékaik és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 200465 B

2

A találmány tárgya eljárás olyan a-amino-a-(3- -alkil-fenil)-alkil-etánsavak, valamint észtereik és amidjaik előállítására, ahol a 3-alkil-csoport valamilyen foszfor-oxosav-csoportot vagy annak észtereit tartalmazza, és a foszforatom közvetlenül az alkilcsoporthoz kötődik. A találmány e vegyületek sóinak az előállítására, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására is vonatkozik.

A Chem. Pharm. Bull. egy cikkében [32, 3918— 3925 (1984)] a 2-amino-4-(2-foszfonometil-fenil)-vajsavat ismertetik, de a vegyülettel kapcsolatban semmilyen hatást nem írnak le.

Nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti vegyületek adott esetben szubsztituenseket viselhetnek: elsősorban a fenilcsoporthoz kötődhetnek szubsztituensek. A fenilcsoporthoz szubsztituensként például alkoxicsoport, fenilcsoport vagy - például - halogénatommal, alkil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport kapcsolódhat.

A találmány tárgya közelebbről eljárás az (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására. Az (I) képletben m és n értéke 1;

Rl jelentése karboxil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, benzoil-(l-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, fenil-(2-4 szénatomos alkenil-oxi-karbonil- vagy karbamoil-csoport;

R2 jelentése hidrogénatom;

R3 jelentése hidrogénatom 1-12 szénatomos alkil-, (1-18 szénatomos alkil)-karbonil- vagy (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport;

R jelentése hidrogénatom, vagy 6-12 szénatomos alkoxi-, fenil-, vagy halogénnel, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, aminocsoporttal vagy fenilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport; és

Y jelentése a) vagy b) vagy c) általános képletű csoport,

amelyekben

Ró 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent; és R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport.

Az (I) általános képletű vegyületek (a továbbiakban esetenként: a találmány szerinti vegyületek) sói - ha az (I) általános képletű vegyületek bázisos nitrogénatomot tartalmaznak - szervetlen vagy szerves savakkal, így sósavval, brómhidrogénsavval vagy maleinsavval alkotott savaddíciós sók.

A találmány szerinti vegyületekben az a-aminocsoportot hordozó szénatom királis centrum, s ennek következtében a találmány szerinti vegyületek lehetnek optikailag aktív alakban, vagy lehetnek racemátok. A találmány mind a racemátok, mind az optikailag aktív formát előállítására vonatkozik. Ha a találmány szerinti vegyületek alkenilcsoportot tartalmaznak, akkor sztereoizomer alakok léphetnek fel; a találmány ezeknek az előállítására is vonatkozik.

Az (I) általános képletű vegyületek és sóik egyik csoportjában:

m és n értéke 1;

Rl jelentése karboxil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport;

R2 jelentése hidrogénatom;

R3 jelentése hidrogénatom, 1-12 szénatomos alkil-, (1-12 szénatomos alkil)-karbonil- vagy (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport;

R jelentése hidrogénatom vagy 6-12 szénatomos alkoxi-, fenil-, halogénnel, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal vagy fenilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport; és

Y jelentése a) vagy b) vagy c) általános képletű csoport, amelyekben

Rö 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent; és

R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport.

Az (I) általános képletű vegyületek és sóik egy másik csoportjában: m és n értéke 1; Rí jelentése karboxil-, (1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, benzoil-(l—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-fenil-(2-4 szénatomos alkenil)-oxi-karbonil- vagy karbamoilcsoport; R2 jelentése hidrogénatom; R3 hidrogénatomot vagy (1—18 szénatomos alkil)-karbonil-csoportot jelent; R2 jelentése hidrogénatom, 1-12 szénatomos alkoxi-, fenilcsoport vagy halogénnel, 1-12 szénatomos alkilcsoporttal, aminocsoporttal vagy fenilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport; és Y jelentése a), b) vagy

c) általános képletű csoport, amelyekben Ró jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, és R7 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent.

Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek és sóik, ahol a betűszimbólumok jelentései az alábbiak vagy azok kombinációi

m értéke 1;

n értéke 1;

Rl jelentése karboxil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport;

R2 jelentése hidrogénatom;

R3 jelentése hidrogénatom vagy (1-18 szénatomos alkil)-karbonil-csoport;

R jelentése 1-12 szénatomos alkoxi- vagy fenilcsoport, vagy halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport; és

Y jelentése a) vagy b) általános képletű csoport, ahol Rö jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; vagy

Y jelentése c) általános képletű csoport, ahol R7 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent;

Y jelentése még előnyösebben a) képletű csoport.

A halogénatom előnyösen klór- vagy fluoratom,

különösen klóratom.

Az (I) általános képletű vegyületek egyik előnyös csoportját képezik az (la) általános képletű vegyületek, ahol

Rl’ jelentése karboxil-, (1-4 szénatomos alkoxi)karbonil-, benzoil-(l-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, fenil-(2-4 szénatomos alkenil)-oxi-kaibonil- vagy karbamoilcsoport;

R2’ jelentése hidrogénatom;

R3’ jelentése hidrogénatom vagy (1-18 szénatomos alkilj-karbonil-csoport;

R’ jelentése 1-12 szénatomos alkoxi- vagy fenilcsoport, vagy halogénnel, 1-12 szénatomos alkilcsoporttal, aminocsoporttal vagy fenilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport;

Y” jelentése a), b) vagy c) általános képletű csoport, amelyekben

R6 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent; és

R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3