200461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9-(N-hidroxi-alkoxi)-purin-származékot és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 200461 B 2 c) 5-Amido-l-(3-benziloxi-prop-l-oxi)-4-karboxamido-imidazol Száraz nitrogéngáz-atmoszférában 2 g (6,9 mmól) 2-[N-(3- benziloxi-prop-l-oxi)-imino-metil]-amino-2- ciano-acetamid 150 ml vízmentes dimetoxi-etánnal 5 készült oldatához hozzáadunk 0,85 ml (6,9 mmól) bór-trifluorid-éterátot. Az így kapott oldatot 60 °C- on 1 órán át melegítjük, majd szobahőmérsékleten lehűtjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 100 ml kloroform és 100 ml vizes nát- 10 rium-hidrogén-karbonát-oldat között megosztjuk. A vizes fázist 30 ml kloroformmal extraháljuk, majd az egyesített szerves fázist vízmentes magnéziumszulfát fölött szántjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, kloroform és metanol 20:1 térfogatarányú elegyével eluálva. így 1,25 g (63 %) mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk. 7. és 8. Referenciapéldák (a 14. példához királis köztitermékek) (R)-izomerek A képlet száma: Ri’ R2’ R3’ (IV)-CH2OBZ H-CH2OBZ [a]D25=+ 10,1" (V)-CH2OBZ H-CH2OBZ gyanta (II) (L=MeS) (Y=PhC02)-CH2OBZ H-CH2OBZ Bz=-CH2CóH5 üveges csapadék A fentiekben ismertetett köztitermékeket az 1. és védett formáját, amelynek olvadáspontja 214-215 °C. 6. referenciapéldákban ismertetett módszerekhez hasonló módszerekkel állíthatjuk elő. 25 7. és 9. Referenciapéldák (a 15. példához közti-A fenti (II) általános képletű vegyületből állíthatjuk termékek) elő a 14. példa szerinti vegyület benziloxi-csoporttal (S)-izomerek A képlet száma: Rí* R2* R3’ Ró (IV)-CH2OBZ H-CH2OBZ - [oc]d25= -13,2° (VIII)-CH2OBZ H-CH2OBZ-CHO olaj (VI)-CH2OBZ H-CH2OBZ-CHO olaj A fenti vegyületek a 2. és 3. referenciapéldákban 10. Referenciapélda (a 16-19. példákhoz köztiterismertetett módszerekhez hasonló módszerekkel állít- mékek) hatók elő. A képlet Rt’ Rz’ Ró (IV) H (IX) képletű csoport(VIII) H (IX) képletű csoport-CHO (VI) H (IX) képletű csoport-CHO A fenti vegyületek a 2. és 3. referenciapéldákban ismertetett módszerekhez hasonló módszerekkel állíthatók elő. 50 11. Referencipélda (a 20. példához köztitermék) A 10. referencipélda szerinti (VI) általános képletű vegyületből a 2. és 3. referenciapéldákban ismertetett A képlet száma: Rf R2’ (VIII) H H (VI) H H A fenti vegyületek a 2. és 3. referenciapéldákban ismertetett módszerekhez hasonló módszerekkel állíthatók elő. A fentiekben említett (VI) általános képletű vegyületéből állítható elő a 10. példa szerinti termék 6 módszerekhez hasonló módszerekkel állítható elő 2- amino-9-(2,2-dimetil-1,3-dioxán-5- il-metoxi)-6-metoxi-purin. 12. Referenciapélda (a 10. és 22-24. példákhoz köztitermékek) R3’ Ró (X) képletű csoport -CHO (X) képletű csoport -CHO terc-butil-dimetil- szililoxi-csoporttal védett formája. 13. Referenciapélda (a 27. példához köztitermékek) 8
