200458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo[4,5-6]piridin-származékok és ezen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

15

HU 200458 B

16

2-[2-(3,4,5-Trimetil)-piridil-metil-tio]-5-etoxi-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 127-128 °C;

2-[2-(3,4,5-Trimetil)-piridil-metil-tio]-7-etoxi-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 132-136 °C;

2-[2-(3,5-Dimetil)-piridil-metil~tio]-5-izopropiloxi-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 159-160 °C;

2-[2-(4-Metil)-piridil-metil-tio]-5-szek-butiloxi-imidazo[4,5-b]piridin, üvegszerű anyag;

2-[2-(3,4,5-Trimetil)-piridil-metil-tio]-5-n-butiloxi-imidazo[4,5-b)piridin, olvadáspontja: 119-120 °C;

2-[2-(4-Metoxi-5-metil)-piridil-metil-tio]-5--ciklopropil-metiloxi-imidazo[4,5-b]piridin,

olvadáspontja: 159-161 °C;

2-[2-(3,5-Dimetil)-piridil-metil-tio]-5-etoxi-imidazo[4,5-b jpiridin, olvadáspontja: 146-147 °C;

2-[2-(3,5-Dimetil-4-metoxi)-piridil-metil-tio]-5- -izopropil-oxi-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 130-133 °C;

2-[2-(4-Metoxi-5-metil)-piridil-metil-tio]-5- -izopropiloxi-imidazo[4,5- b]piridin, olvadáspontja: 92-94 °C;

2-[2-(4-Metroxi)-piridil-metil-tio]-5-izopropiloxi-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 134-136 °C;

2-[2-(3,5-Dimetil)-piridil-metil-tio]-5-n-propiloxi-imidazo[4,5- b jpiridin, olvadáspontja: 116-117 °C;

2-[2-(3,5-Dimetil)-piridil-metil-tio3-5-izobutiloxi-imidazof4,5-b]piridin, olvadáspontja: 139-141 °C;

2-[2-(3,5-Dimetil-4-metoxi)-piridil-metil-tio]-5- -izobutiloxi-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 132-135 °C;

2-[2-(4-Metoxi-5-metil)-piridil-metil-tio]-5- -izobutiloxi-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 153-154 °C;

2-[2-(4-Metoxi)-piridil-metil-tio]-5-izobutiloxi-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 119-122 °C;

2-[2-(3,5-Dimetil)-piridil-metil-tio]-5-ciklopropil-metil-oxi-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 126-128 °C;

2-[2-(3,5’-Dimetil-4-metoxi)-piridil-metil-tio)-5- -ciklopropil-metiloxi-imidazo[4,5-b]piri- - din,

olvadáspontja: 150-153 °C;

2-[2-(4-Metoxi)-piridíl-metil-tio]-5-ciklopropil-metiloxi-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 115-117 °C;

-2[2-(3,5-dimetil-4-metoxi)-piridil-metil-tio)-5- -cikloheptil-metiloxi-imidazo[4,5- b jpiri- - din,

üvegszerű anyag.

B) refevenciapélda

2,50 g (0,01 mól) 2-merkapto-5-(2,2,2- -trifluor-etoxi)-imidazo[4,5-b]piridint és

2,22 g (0,01 mól) 2-klórmetil-4-metoxi-3,5-dimetil-piridin-hidrokloridot hozzáadunk 100 ml etanolhoz és ezt a keveréket 60 °C-on 2 órán át kevertetjük. Ezután a kapott reakcióelegyet csökketett nyomáson betöményitjük és a maradékhoz 150 ml telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldatot adunk.

Ezt az elegyet kevertetjük, majd 300 ml kloroformmal extraháljuk. Az igy kapott kivonatot vízmentes nátriumszulfét fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A keresett terméket úgy különítjük el és tisztítjuk, hogy szilikagél oszlop-kromatográfiát végzünk a kapott maradékkal, kifejlesztő oldószerként 50:1 kloroform:etanol elegyet alkalmazva.

igy színtelen kristályok alakjában - olvadáspontja 178-180 °C-3,25 g (kitermelés 81,5%) 2-[2-(3,5-dimetil-4-metoxi)-piridil-metil-tio]-5-(2,2,2-trifluor-etoxi)-imidazo[4,5- -b]piridint kapunk.

A következő vegyületeket lényegében az előzőkben leírtak szerint állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy a 2-merkapto-5-(2,2,2-trifluor-etoxi)-imidazo[4,5-b]piridint 0,01 mól megfelelő (III) általános képletű tiol vegyülettel, a 2-klórmetil-4-metoxi-3,5-dimetil-piridin-hidrokloridot pedig 0,01 mól megfelelő (IV) általános képletű piridin vegyülettel helyettesítjük:

2-[2-(3,5-dimetil)-piridil-metil-tio]-5-(2,2,2- -trifluor-etoxi)-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 173-174 °C; 2-[2-(3,4,5-trimetil)-piridil-metil-tio]-6-(2,2,2- -trifluor-etoxi)-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 145-148 °C; 2-[2-(4-metoxi-5-metil)-piridil-metil-tio]-7--(2,2,2-trifluor-etoxi)-imidazo[4,5-b)piridin,

olvadáspontja: 157-159 °C; 2-[2-(4-metil)-piridil-metil-tio]-5-2,2,3,3,4,4,4- -heptafluor-butiloxi)-imidazo[4,5-b]piridin,

üvegszerű anyag;

2-[2-(3,5-dimetil)-piridil-metil-tio]-5-n-pentiloxi-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 101-103 °C; 2-[2-(3,4,5-trimetil)-piridil-metil-tio]-6-n-hexiloxi-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 96-99 °C;‘ 2-(2-(3,5-dimetil)-piridil-metil-tio]-5-n-heptiloxi-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 119-120 °C; 2-[2-(3,5-dimetil)-piridil-metil-tio]-5-(3-metil-butiloxi)-imidazo[4,5-b)piridin, olvadáspontja: 101-104 °C;

2- [ 2- (4- me toxi- 5- metil )-piridil-metil-tio]-2,4,4-trimetil-pentiloxi-imidazo[4,5-b]piridin,

üvegszerű anyag;

r;

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

no

65

10