200458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo[4,5-6]piridin-származékok és ezen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

17

HU 200458 B

18

2-[2-(3,5-dimetil-4-metoxi)-piridil-metil-tio]-6--(3-ciklopentil-propiloxi)-imidazo[4,5-b)piridin,

üvegszerű anyag;

2-[2-(4-metil)-piridil-metil-tio)-7-ciklohexil- 5 - metiloxi-imidazo[ 4,5-b]piridin, üvegszerü anyag.

1. példa 1

1,50 g (0,005 mól) 2-[2-(3,5-dimetil)-piridil-metil-tio]-5-metoxi-imidazo[4,5-b]piridint 150 ml kloroformban oldunk. Ehhez az oldathoz lassan hozzáadunk 0,86 g (0,005 mól) m-klór-perbenzoesavat 0-5 °C-on, majd a reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten kevertetjük 10 percen át. A reakcióelegyet 0-5 °C-on tartva hozzáadunk 30 ml 5%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldatot és ezzel kevertétjük. A kloroformos réteget ezt követően elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott maradékot etilace- 05 tátból átkristályositjuk.

' 1,18 g (kitermelés 74,7%) 2—[2—(3,5—di— metil)-piridil-metil-szulfinil]-5-metoxi-imidazo[4,5-b]piridint kapunk színtelen kristályok alakjában.

Ennek a terméknek az olvadáspontja 175-177 °C.

IR abszorpciós spektrum (KBr, cm*1): 1060 (=S=0)

Elemzési eredmények a C15H16N4O2S képletre (%-ban)

számitott: C 56.94 H 5.10 N 17.71

talált: C 57.03 H 5.04 N 17.82

2-38. példa

Az V. táblázatban feltüntetett vegyületeket lényegében az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy a 2[2-(3,5-dimetil)-piridil-metil-tio]-5-metoxi-imidazo[4,5-b]piridint (0,005 mól) a következő (II) képletű szulfid vegyületekkel (0,005 mól) helyettesítjük és megfelelően megváltoztatjuk a reakció hőmérsékletét és a reakcióidőt.

Ezeket a vegyületeket a 72,4-90,8% tartományba eső kitermeléssel állítjuk elő.

V. táblázat

V. táblázat

Példa

száma

R1

R2

R3

R4

Olvadáspont (°C) (átkristályosítási

oldószer)

IR

(KBr)

cm*1

Elemanalízis

képlet

felső sor: szám. (%) alsó sor: talált (%)

2

5-OCH3

0CH3

CH3

CHs

174-175

1030

(S=0)

C16H18N4O3S:

C, 55,47 H, 5,24, N, 16,18 C, 55,62 H, 5,37 N, 16,07

3

5-OClb

CII3

CH3

CH3

188-190

acetonitrilkloroform

1050

(S=0)

C16H18N4O2S:

C, 58,16 H, 5,49 N, 16,96 C, 58,36 H, 5,55 N, 16,75

4

5-OCH3

OCH3

H

CH3

180-184

etilacetát

1030

(S=0)

C15H16N4O3S:

C, 54,20, H, 4,85 N, 16,86 C, 54,12 H, 4,96 N, 16,68

11