200453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 HU 200453 B 4 Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R2 jelentése trifluor-metil-csoport és R1, R3 és R4 jelentése hidrogénatom. R6 jelentése célszerűen hidrogénatom vagy metilcsoport; R1 előnyösen metoxivagy etoxicsoportot, legelőnyösebben metoxicsoportot képvisel. A további szubsztituensek előnyös jelentései a következők: R9 és R10 előnyösen hidrogénatomot jelent; R11 és R12 előnyösen metilcsoportot képvisel és X jelentése előnyösen klóratom, hidroxil-, metoxi-, etoxi-, propoxi-, butoxi-, acetoxi-, 2-hidroxi-etoxi-, 2-metoxi-etoxi-, 2- -(2-hidroxi-etoxi)-etoxi-, 2-(2-metoxi-etoxi)-etoxi-, 2—[ 2— (2- hid roxi-etoxi )-etoxi]-etoxivagy 2-(2-(2-metoxi-etoxi)-etoxi]-etoxi-csoport; vagy R9 és X együtt további szén-szén kötést képeznek; R10 jelentése hidrogénatom és R11 és R12 jelentése metilcsoport; vagy R9 és R11 együtt tetrametiléncsoportot képeznek; R10 és R12 jelentése hidrogénatom; és X jelentése metoxicsoport. Előnyös továbbá az alábbi szubsztituens-definíció: R9 és R10 jelentése hidrogénatom; R11 és R12 jelentése metilcsoport és X jelentése klóratom, hidroxil-, metoxi-, etoxi-, propoxi-, acetoxi-, 2-hidroxi-etoxi- vagy 2-metoxi-etoxi-csoport; vagy R9 és X együtt további szén-szén kötést képeznek; R10 jelentése hidrogénatom és R11 és R12 metilcsoportot képvisel. Eljárásunk különösen előnyös foganatosítási módja szerinti olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyekben R9 és Ri0 jelentése hidrogénatom; R11 és R12 jelentése metilcsoport; X jelentése etoxi-, acetoxi-, 2-hidroxi-etoxi- vagy 2-metoxi-etoxi-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselője az alábbi származék: 2-{[(2-/2-hidroxi-etoxi/-2-metil-propil)-tio]-metii}-4-metoxi-3-metil-l-[5-(trifluor-metil)-2-benzimidazolil]-piridinium-metanszulfonát. Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek továbbá az alábbi (I) általános képletű vegyüllek: intramoiekulárisan deprotonált 2— {[ (2-/2— hidroxi-etcxi/-2-metil-propil)-tio]-metil}-4--metoxi-3-metil-l-[5-(trifiuor-metil)-2-benzimidazolilj-piridinium-kation; 4-metoxi-2-{[(2-/2-metoxi-etoxi/-2-metil-propil)-tío}-n:etil}-3-metil-l-[5-(trifluor-metil)-2--benzimidazolilj-piridinium-metánszuifonét: intramoiekulárisan deprotonált 4-metoxi-2--{[(2-/2-metoxi-etoxi/-2-metil-propii)-tio]-me-til)-3-metii-l-[5-/trifluor-metil ;-2-benzimidazclil]-piridinium-kation; 2-{[(2-acetoxi-2-meiil-propil)-tio]-metil}-4--nietoxi-3-metil-l-[5-(trifiuor-metil)-2-benz-imidazoiilj-piridinium-metánszulfonát; 2-{[(2-acetoxi-2-metil-propil)-tio]-metil}-4--metoxi-3-metil-1- [ 5- (tr ifluor- metil )-2-benzimidazolil]-piridinium-klorid; 4 intramoiekulárisan deprotonált 2-{[(2-acetoxi-2-metil-propíl)-tio]-metil}-4-metoxi-3-metil-l-[5-(trifluor-metil)-2-benzimidazolil]~piridinium-kation; 2-{[(2-etoxi-2-raetil-propil)-tio]-metil}-4-metoxi-3-metil-l-i.5-(trifluor-metil)-2-benzimidazolil]-piridinium-metán-szulfonét; 2-{[(2-etoxi-2-metil-propil)-tio]-metil)-4-metoxi-3-metil-l-[5-(trifluor-metil)-2-benzimidazolil]-piridinium-klorid; és intramoiekulárisan deprotonált 2-{[(2-etoxi-2- -metil-propil )-tio]-metil}-4-metoxi-3-metil-1- -[ 5-( trifluor-metil )-2-benzimidazolil]~piridinium-kation. • Az (I) általános képletű vegyületek továbbá előnyös képviselői az alábbi származék kok: intramoiekulárisan deprotonált 2-{[(2-klór-2- -metil-propil)-tio]-metil}-4-metoxi- 3-metil-1- —[ 5— (trifluor- metil )-2- benzimidazolil]-píridinium-kation; 2-{[(2-klór-2-metil-propil)-tio]-metil}-4-metoxi-3-metil-l-[ő-(trifluor-metil)-2-benzimidazolilj-piridinium-kloríd; intramoiekulárisan deprotonált 2-{[(2-hidroxi-2-metil-propil)-tioJ-metil}-4-metoxi-3-metil-l-[5-(trifluor-metil)-2-benzimídazolil]-piridinium-kation; intramoiekulárisan deprotonált 4-metoxi-2- - {[ (2- me toxi-2- m e til— p ropil) - tio ]-me til}— 3- metil—1-[5-(trifluor-metil i-2-benzimidazolil]-piridinium-kation; intramoiekulárisan deprotonált 4-metoxi-3-me- Lil-2-{[(2-metil-propenil)-tio]-metil}-l-[5-(trifluor-metil)-2-benzimidazolil]-piridinium-kation; intramoiekulárisan deprotonált 4-metoxi-3-metil-2-{[(2-metil-2-propoxi-propil)-tio]-metil}-l-[5-(trifluor-metil)-2-benzimidazolil]-piridinium-kation; 4-metoxi-3-metil-2-{[ (2-n,etil-propenil)-tio]-metil}-l-[ 5-(trifluor-metil )-2-benzimidazolil]-piridinium-klorid; és intramoiekulárisan deprotonált 2-{[(2-hidroxi-2-metil-propil)-tio]-ineti!}-4-metoxi-3,5-dimetil—1—[ 5- (tr ifluor- metil )-2-benzimidazolil]-piridinium-kation. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy R9 és R10 helyén hidrogénatomot és R11 és R12 helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy R9 és R11 együttes helyén tetrametiléncsoportot és R10 és R12 helyén hidrogénatomot és X helyén klóratomot vagy brómatomot vagy -OR17’ általános képletű csoportot és R17’ helyén hidrogénatomot vagy -CH2R19 általános képletű csoportot tartalmazó Sí) általános képletü vegyületek előállítása esetén (ahol R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, és R19 jelentése a fent megadott), valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R\ R2, R3, R4, R6, R7, es R8 jelentése a fent megadott és R5’ hidrogénatomot képvisel) savas körülmények között valamely (III) általános képletű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
