200453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 200453 B

2

Találmányunk tárgya eljárás új benzimidazol-származékok és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.

Találmányunk közelebbről eljárás (I) általános képletű benzimidazol-2-il-piridinium- 5 -vegyületek előállítására (mely képletben

R1, R2, R3, és R4 jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom vagy trifluor-metil-c söpört, mi- 10 mellett e szimbólumok közül legalább kettő, de legfeljebb három hidrogénatomot képvisel; vagy R2 és R3 együtt egy oxocsoporttal 15

és négy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített trimetiléncsoportot képeznek és ez esetben R1 és R4 hidrogénatomot 20 képvisel;

jelentése hidrogénatom - ez esetben külső anion van jelen - vagy negatív töltés;

jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;

jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport; jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; jelentése hidrogénatom; jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; vagy együtt tetrametilén-csoportot képeznek és ez esetben R10 és R12 hidrogénatomot képvisel; vagy

együtt további szén-szén-kötést képeznek; vagy

jelentése klóratom, brómatom vagy -OR17 általános képletű csoport; ahol R17 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkanoilcsoport vagy valamely -CH2R19 általános képletű csoport és

R19 jelentése hidrogénatom,

1-6 szénatomos alkil-, hidroxi-(l-4 szénatomos 55 alkil)-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos alkil)-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkoxi)-(l- 55

R5

R6

R7

RB

R9 és R10 R11 és R12

R9 és R11

R9 és X

X

25

30

35

40

45

50

60-4 szénatomos alkil)-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l-4

szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkoxi)-(l-4

szénatomos alkil)-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)- vagy 1-4 szénatomos alkanoil-oxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoport;

mimellett a molekula összeségében töltésnélküli vagy egyszerű pozitív töltésű és utóbbi esetben külső anion is jelen van.)

Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű új vegyületek értékes farmakodinamikai tulajdonságokkal rendelkeznek - különösen gyomorsavkiválasztásgátló és/vagy nyálkahártyavédő tulajdonságokat mutatnak (különösen indometacin által előidézett sérülések esetében) és ezért a gyomor-bél-rendszer betegségeinek - különösen Ulcus ventriculi és duodeni - kezelésére vagy megelőzésére alkalmazhatók.

Találmányunk tárgya- eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására;- eljárás az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.

Amennyiben az (I) általános képletű molekula összességében töltés nélküli, a benzimidazol-2-il-piridinium-vegyületek belső sók alakjában vannak jelen. Ez esetben R5 jelentése negativ töltés.

A .kis szénatomszámú' jelző legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó csoportokat vagy vegyületeket jelöl.

Az .alkilcsoport' kifejezésen egyenesvagy elágazóláncú telitett szénhidrogéncsoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, szekunder butil-, tercier butilcsoport stb.)

Az .alkoxicsoport' kifejezés oxigénatomon keresztül kapcsolódó, fent meghatározott kis szénatomszámú alkilcsoportokra vonatkozik.

Az .éter' kifejezésen .dietil-éter' értendő.

A kis szénatomszámú alkanoilcsoport pl. acetil-, propionil-csoport stb. lehet.

R2 és R3 együtt egy oxo- és négy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített trimetiléncsoportot - előnyösen -C(CH3)2-CO-C(CH3)2-csoportot - képezhet; ez esetben R1 és R4 hidrogénatom.

A szubsztituensek közül R1 és R4 célszerűen hidrogénatomot jelent és R2 és R3 jelentése előnyösen fluor- vagy klóratom vagy együtt -C(CH3)2-CO-C(CH3)2-csoportot képeznek; vagy R2 jelentése fluoratom vagy trifluor-metil-csoport és R3 jelentése hidrogénatom.

3