200450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aroil-benzofurán és benzotiofén-ecetsav és propionsav-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 200450 B 2 A találmány új helyettesitett benzofuran- és benzotiofén-alkánsav-származékok előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve a találmány tárgya eljárás benzofurán-5-il-ecetsav és -propionsav-, valamint benzotiofen-5-il- 5 -ecetsav- és -propionsav-származékok előállítására, amelyek adott esetben helyettesítve lehetnek a 6-helyzetben és egy aroil-szubsztituenst tartalmaznak a 7-helyzetben. Kiterjed a találmány a fenteinlített vegyületek 10 2,3-dihidro-analogonjainak, valamint az említett vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható sóinak, továbbá propionsav-származékok illetőleg propionótok esetében e vegyületek L- és D-izomerjeinek az előállításé- 15 ra is. A fentebb felsorolt aroil-benzofurán-5- -il-ecetsav- és propionsav-, valamint benzotiofen-5-il-ecetsav- és propionsav-szárroazékok az (I) általános képlettel jellemezhetők; e 20 képletben Rz jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 2,3-dihidroxi-prop-l-il-cso- 25 port, vagy (a) általános képletű csoport, amelyben az R szubsztituensek egyforma 1-3 szénatomos alkilcsoportot képviselnek; Xi jelentése oxigén- vagy kénatom; 30 Ar jelentése helyettesitetlen vagy pedig egy vagy több halogénatommal, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos alkil-szulfinilvagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-cso- 35 porttal helyettesített fenilcsoport; a szaggatott vonallal jelölt kötés egyszerű vagy kettőskótés lehet. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű 7-aroil-benzofurán-5-il- 40 -ecetsav- és propionsav-, valamint 7-aroil-benzotiofén-5-il-ecetsav- és propionsav-származékok a gyógyászatban alkalmazható helyettesített benzofuran- és benzotiofén-szérmazékok új csoportját képezik; azonos 45 kémiai szerkezetű származékok eddig nem voltak ismeretesek. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek fájdalomcsökkentő, lázcsökkentő és gyulladásgátló 50 hatásúak és így emberen vagy emlős állatokon a fenti kóros állapotok gyógykezelésére alkalmazhatók önmagukban vagy az említett gyógyszerészeti segédanyagokat is tartalmazó gyógyszerkészítmények alakjában. 55 A találmány kiterjed a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületeket hatóanyagként, gyógyszerészeti vivőanyag, higitószer és/vagy segédanyag kíséretében tartalmazó gyógyszerkészítmények 60 előállítására is. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek a találmány értelmében oly módon állíthatók elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol Xi jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R’3 pedig valamely az R3 fenti meghatározásának megfelelő szubsztituenst képvisel hidrogénatom kivételével - valamely Ar-CO-Hal általános képletű aroilsav-halogeniddel - ahol Ar jelentése a fentivel egyező, Hal jelentése halogénatom - reagáltatunk, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyület- ahol Ar, R2 és Xi jelentése megegyzik a fenti meghatározás szerintivel, R3" pedig hidrogénatomot vagy alkilcsoportot képvisel- dehidrogénezünk; vagy c) valamely (IV) általános képletű vegyületet - ahol Ar, R2 és Xi jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel- észterezünk; vagy d) valamely (V) általános képletű vegyületet - ahol Ar, Xi és R’3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel- erős bázis jelenlétében ■ metilezünk; vagy e) valamely (IV) általános képletű vegyületet - ahol Ar, R2 és Xi jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal - gyógyászati szempontból elfogadható sóvá alakítunk; vagy f) valamely (Va) általános képletű vegyületet - ahol Ar, R2, R’3 és Xi jelentése egyezik a fent megadottal - a megfelelő szabad karbonsavvá alakítunk; vagy g) valamely (Va) általános képletű vegyületet - ahol R2, R’3 és Xi jelentése egyezik a fent megadottal - megfelelő (I) általános képletű karbonsav valamely gyógyászati szempontból elfogadható sójává alakítunk át; vagy h) valamely (Vb) általános képletű vegyületet - ahol Ar, R2 és Xi jelentése egyezik a fent megadottal, Rí’" pedig valamely gyógyászati szempontból elfogadható sóképzö csoport - a megfelelő (I) általános képletű karbonsav valamely más, gyógyászati szempontból elfogadható sójává alakítunk át. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek két alcsoportba oszthatók, aszerint, hogy a vegyület Xi helyén oxigénatomot vagy kénatomot tartalmaz. Mindkét alcsoportban azok a vegyületek előnyösek, amelyek Ar helyén helyettesitetlen fenilcsoportot vagy pedig egy vagy több szubsztituenssel, mégpedig rővidszénláncú alkilcsoporttal, rővidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal, alkiltio-, alkilszulfinilés/vagy rővidszénláncú alkilszulfonil-csoporttal helyettesített fenilcsoportot tartalmaznak. Legelőnyösebbekként az alábbi vegyületek emelendők ki: 7-benzoil-benzofurán-5-il-ecetsav, 3
