200449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás "A" kristályformájú 1-benzhidril-4-allil-piperazin-di/hidrogén-klorid/ előállítására
3 HU 200449 B 4 I. Táblázat .A' forma ,B‘ forma Dihidrát CM’1 Abszorpciós arány CM’1 Abszorpciós arány CM-1 Abszorpciós arány 646 646 665 A646/A665 = 0.6 665 A6-Í6/AG65 = 1.7 770 fajlagos sáv 920 915 jellemző 926 926 trip lett 936 Ä92G/A952 = 1.3 952 A92G/A952 = 0.8 952 960 968 1127 fajlagos sáv 1082 fajlagos sáv 1115 1500 1492 1492 3041 jellemző 3000 sávok csoportja 3380 igen fajlagos, 3054 dublett 3100 széles, erős sáv 25 II. .Táblázat .A" és .B’ kristálymódosulatok az olvadáspont alatti hőmérsékleten bomlanak. A boralási folyamat 180 °C hőmérsékleten kezdődik, Kristály-20' Ä I/Iü W és a 350 °C hőmérséklet elérésére a minta forma 25.7 nem el- 4.02 70 különült 25.9 dublett 3.99 83 27.4 3.78 100 37.0 2.82 84 16.5 25.8 30.4 6.24 4.00 3.41 68 100 87 Dihidrát 9.2 18.5 34.3 11.16 5.60 3.04 83 100 77 A Rtg-sugár diffrakciós adatok megerősítik az aligeron három különféle kristályformájának létezését. Az infravörös spektrum, a Rtg-sugár diffraktogram, és a K. Fischer szerinti vizmeghatározós kombinálásával a három kristálymódosulat tiszta állapotban és keverékekből is biztonsággal azonosítható. További jellemzésül alkalmazhatók a differenciál kalorimetria és a differenciál gravimetria révén nyert adatok. Mintegy 100 mg tömegű mintákat elemzünk platina tégelyben levegőn, 5 °C/perc sebességgel melegedő derivatográfban (MOM, Budapest). Az .A' és „B" formák differenciál kalorimetriás adatai azonos viselkedést mutatnak, amely eltér a kristályhidrátétól. A termogravimetriás vizsgálattal bizonyítható, hogy az 30 35 40 45 50 60 65 kezdeti tömegének 88,5%-át elveszti. Ez nehézzé teszi a differenciál kalorimetriás adatok értékelését, valamint az olvadáspont nagy pontossággal való meghatározását. A termogravimetriás adatok szerint a kristályhidrát tömegvesztésének két szakasza különböztethető meg:- az első szakasz 50 és 115 °C között jelentkezik, ez a vízvesztés folyamata, ennek során a kezdeti tömeg 10%-át veszíti el a minta (az elméleti víztartalom 8,98 tömegX, mig a minta K. Fischer módszerével meghatározott víztartalma 9,5 tömegX),- a második szakasz 160 és 350 °C között jelentkezik, az ebben a szakaszban lezajló bomlási folyamat során az anyag kezdeti tömegének 88%-át veszíti el. A minták higroszkóposságát vizsgáltuk oly módon, hogy a három különböző kristályforma vibrációs malomban azonos szemcseméretűre őrölt mintáit 90% nedvességtartalmú, és 25 °C hőmérsékletű kamrába helyeztük. A mintákból időnként mintát vettünk, ebből víztartalmukat és kristályszerkezetüket az előzőekben leirt módon meghatároztuk. Az eredmények azt mutatják, hogy 30 nap időtartam alatt egyik minta sem abszorbeál vizet, azaz nem higroszkóposak, az adott körülmények mellett fizikailag stabilak. A stabilitási vizsgálatokat szokásos tárolási körülmények mellett, átlátszó üvegedényben végeztük. 1 év alatt (az .A’ kristályforma esetén 3 éves megfigyelést végeztünk) sem látható, sem kémiai elváltozást nem észleltünk. A három kristályforma szokásos tárolási körülmények mellett kémiailag és fizikailag stabilak. 4
