200444. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklobutil-alkil-amin-vegyületek és sóik előállítására
3 HU 200444 B 4 k példa 30 ml 1)55 mólos hexános butil-litiumoldathoz -78 °C-on 12,3 g 2-bróm-piridin 80 ml száraz éterrel készült oldatát adjuk. Az elegyet -78 °C-on 1 ■ óra hosszat keverjük, majd 8 g l-(4-klór-fenil)-ciklobután-karbonitril 8 ml éterrel készült oldatát adjuk hozzá, és az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. 1 óra eltelte után 3 g nátrium-brómhidrid 130 ml száraz dimetilénglikol-dimetilóterrel készült oldatát adjuk hozzá és az elegyet 2 óra hosszat 95 °C-on melegítjük. 100 ml víz hozzáadása után az oldatot 8 n sósavval extraháljuk, a savas extraktumot éterrel mossuk, vizes nátrium-hidroxid-oldattal bázikussá tesszük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot kovaföldön szűrjük, szárítjuk és az oldószert desztillációval eltávolítjuk. A maradékot desztilláljuk, és a 168-180 °C között és 26,6 Pa nyomáson forró olaj frakciót éterben oldjuk. Az éteres oldaton hidrogén-klorid-gázt vezetünk keresztül és a kapott csapadékot propan-2-ollal melegítve 2,3 g [l-(4-klór-fenil)-ciklobutil]-(pirid-2-il)-metil-amin-hidrokloridot kapunk, amely 240-245 °C-on bomlás közben olvad. A fentiekben leírthoz hasonló módon a kővetkező vegyületeket állítjuk elő: a) [l-(4-klór-fenil)-ciklobutil]-(pirid-3-il)--metil-amin-dihidroklorid (op.: 275--280 °C), b) [l-(4-klór-fenil)-ciklobutil]-(pirid-4-il)-metil-aminTíjihidroklorid (op.: 260--265 °C). 2. példa 18 ml 1,7 mólos hexános butil-litium oldathoz keverés közben -78 °C-on 4,8 g 2- -bróm-piridin 30 ml éterrel készült oldatát adjuk. 1 óra múlva 4 g l-(4-bifenilil)-ciklobután-karbonitril 80 ml száraz éter és 10 ml száraz tetrahidrofurán elegyével készült oldatát adjuk hozzá ugyanezen a hőmérsékleten, majd hagyjuk az. elegyet 0 °C-ra melegedni. Ezután -20 °C-ra hűtjük, 20 ml metanolt adunk hozzá, majd 30 ml vizet csepegtetünk bele. A vizes elegyet éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot mossuk, szárítjuk és bepároljuk, így [l-(4-bifenilil)-ciklobutil]-(pirid-2-il)-metán-imin-litiumsót kapunk narancssárga olaj formájában. Az olajat 200 ml propan-2-olban oldjuk és 2,0 g. nátrium-bórhidriddel 5 óra hosszat forraljuk. Vizet adunk hozzá és a propán-2-olt lepároljuk. A vizes maradékot éterrel extraháljuk. A száraz éteres oldatba hidrogén-klorid gázt vezetünk, így gumiszerű anyagot kapunk, amely propán-2-ollal való melegítés után fehér szilárd anyaggá alakul. A terméket metanol és propán-2-ol elegyéböl átkristályosltva 2,0 g [l-(4-bifenilil)-ciklobutil]-(pirid-2-il)-metil-amin-dihidroklorid-hidrátot kapunk, amely, 240 °C-on bomlás közben olvad. A fentiekhez hasonló módon állítjuk elő az 1. táblázatban látható (II) általános képletű vegyületeket. 5 10 15 20 25 30 35 4
