200444. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklobutil-alkil-amin-vegyületek és sóik előállítására

5

HU 200444 B

6

1. táblázat

A

Kiindulási

Kitérpélda

vegyület

Ar

Rí

n

melés

Op.:

Megjegyzés

száma

tömege

(g)

(°C)

(g)

2a

4.0

3-(trifluor-metil)-fenil

3-piridil

2

2.8

265 (boml.)

2b’

8.0

4-klór-fenil

3-tienil

1

1.3

253-255

(1) (2)

2c

3.5

4-klór-3,5--diraetil-fenil

2-piridil

2

1.9

238-242

(3)

2d

60.0

3.4-diklór-fenil

2-piridil

2

51.5

271-273

(boml.)

(3)

2e

4.0

4-metiltio-fenil

3-piridil

1.1

0.46

253-257

(3) (4) (6) (8)

(5)

2f

3.8

4-fluor-fenil

2-tienil

1

0.51

230-233

(4) (5)

(8)

(9)

2g

5.0

6-klór-2-naftil

2-piridil

2

0.b4

208-212

(3) (4) (7) (8)

(5)

2h

3.0

4-klór-2-fluor-fenil

3-piridil

2

2.26

276-279

(3) (4) (8)

(5)

Megjegyzések:

(1) az imint desztillációval tisztítjuk és hidroklorid sója formájában különítjük éli

(2) a nátrium-bórhidridet dietilénglikol-diraetiléteres oldatban adagoljuk,

(3) a nátrium-bórhidridet etanolos oldatban adjuk az elegyhez,

(4) a karbonitrilt éteres oldatban adagoljuk,

(5) a redukció után az oldószert desztillációval ‘eltávolítjuk és a maradékot éterben oldjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk,

(6) a só 0,67 mól vizet tartalmaz,

(7) hemihidrát - propán-2-olból átkristályosítva,

(8) a butil-litiumot -70 °C-on adjuk az elegyhez, a metanolt -40 °C-on,

(9) a terméket etanol és petroléter (fp.: 60-80 °C) elegyéből kristályosítjuk át.

3. példa

60 ml száraz éter és 30 ml 1,7 mólos hexános butil-lítium-oldat elegyéhez nitrogén alatt és 5 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten 4,8 g 1-metil-pirazolt, majd 8,3 g N,N,N’,N’-tetrametil-etilén-diamint (TMEDA) adunk, és az elegyet 1 és 3/4 óra hosszat keverjük 0 és 5 °C közötti hőmérsékleten. Ezután 6,0 g l-(4-klór-fenil)-ciklobután-karbonitrilt adunk hozzá és 0 és 5 “G közötti hőmérsékletfen 90 percig keverjük. A reakcióele gyet vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az extraktumot mossuk, szárítjuk és bepároljuk, igy [ 1—(4— -klór-fenil)-ciklobutil]-(l-metil-pirazol-5-il)-raetán-imin-litiumsót kapunk olaj alakjában.

Az imint 2 g nátrium-bórhidriddel 100 ml dietilénglikol-dimetiléterrel nitrogén alatt 45 95 °C-on két óra hosszat keverjük. Az elegyet vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az extraktumot mossuk, szárítjuk és bepároljuk, a kapott maradékot száraz éterben oldjuk. Hidrogén-klorid gázt vezetünk az éteres ol- 50 datban, így az [l-(4-klór-fenil)-ciklobutil]-(l-metil-pirazol-5-il)-metil-amin-hidrokloridját (1,3 g) kapjuk (op.: 316-318 °C), amely 1,25 mól hidrogén-kloridot és 0,25 mól vizet tartalmaz.

55 A 2. táblázatban felsorolt (II) általános

képletű vegyületeket a fentebb leírthoz hasonló módon állítjuk elő, kivéve, hogy a heterogyűrűs vegyületet és a butil-litiumot 40 °C-on reagéltatjuk. A további eltérésekre 60 a 2. táblázat lábjegyzetében utalunk.

5