200443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tioformamid-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 200443 B

2

A találmány tárgya eljárás terápiás célokra alkalmazható új tioformamid-szérmazékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.

A találmány szerint az (I) általános képletű új tioformamid-származékokat és gyógyszerészetileg elfogadható sóikat állítjuk eló, a képletben

R 1-4 szénatomon egyenes vagy elágazó

láncú alkilcsoport,

Hét kinolinil-, izokinolinil- vagy pirimidil--csoport vagy adott esetben halogénatommal szubBztituált piridilcsoport;

Y etilén- vagy - előnyösen - metiléncsoport vagy vegyértékkötés, és X karbonil- vagy hidroxi-metiléncBoport

vagy egy =C=NORl vagy =C=NN(Rlh általános képletú csoport, amelyben az R1 szimbólumok azonosak vagy különbözőek, jelentésük hidrogénatom vagy - előnyösen - 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, amely adott esetben 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-, hidroxi-, karbamoil-, amino-, 1-4 szénatomos alkil-amino- vagy di(l-4 szénatomos alkil)-aminoc so porttal szubsztituálva van (például R1 terc-butil- vagy 2,3-dihidroxi-propilcsoport) vagy - előnyösen - fenil(l-2 szénatomos lalkilcsoport, amely a gyűrűn egy vagy több halogénatommal, továbbá hidroxi-, 1-4 szénatomon hidroxi-alkil-, 1-4 szénatomon alkoxi-, cioano-, nitro-, trifluor-metilvagy 1-4 szénatomos alkil-amino-csoporttal szubsztituálva lehet, vagy 1- vagy 2-naftil-metil- vagy pirid-3-il-metilcsöpört vagy két R1 szubsztituens ugyanazon a nitrogénatomon együtt (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos)alkil-csoporttal szubsztituált pirrolidinilcsoportot képez.

X előnyösen karbonilcsoport vagy egy fenti definiciójú =C=N0R1 csoport.

Hét előnyösen 3-piridil-, 6-klór-pirid-3- —il—, 5-bróm-pirid-3-il-, 3-kinolinil-, 4-izokinoiinil- vagy 5-pirimidUcsoport.

A hidroxicsoport jelentése a gyűrűn a molekulában aszimmetriát idéz elő, amely a szomszédos aszimmetrikus szénatommal négy sztereoizomerhez vezet, amelyek adott esetben két racém párra szétválaszthatok. Előnyös a (II) általános képletú racém pár és enantiomerjei - a képletben R, Hét és Y a fenti jelentésűek -, vagyis azok a vegyületek, amelyek képletében a hidroxicsoport - a CSNHR csoporthoz viszonyítva transz-helyzetű.

Bizonyos esetekben továbbá az R és R1 szubsztituens a sztereoizomeriához hozzájárul. Valamennyi ilyen torma a találmány oltalmi körébe tartozik.

A találmány szerint előállított speciális vegyületek a következők:

A) (i)-N-metil-2-oxo-l-(3-piridil)-ciklohexán-kar botioamid,

B) (±)-N-metil-2-oxo-l-(3-kinolinil)-ciklohexán-kar botioamid,

C) (t )-N-metil-2-oxo-1- (3-piridil)-cikloheptán-kar botioamid,

D) (i)-transz-N-metil-2-hidroxi-1- (3-piridil )-ciklohexán-kar botioamid,

E) (±)-cisz-N-metil-2-hidroxi-l-(3-piridil)-ciklohexán-karbotioamid,

P) (±)-anti-N-metil-2- (hidroxi-imino)-1- (3- -piridil)-ciklohexán-karbotioamid,

G) (± )-anti-N-metil- 2- (metoxi- imino)-1- (3-piridil )-ciklohexán- kar botioamid,

H) (±)-anti-N-metil-2-(benzil-oxi-imino)-l- (3-piridil )-ciklohexán-kar botioamid,

I) (± )-anti-N-metil-2- (hidroxi-imino )-l-( 3- -kinolinil)-ciklohexán-kar botioamid,

J) (2S )-anti- 2- (metoxi- metil)-1- [ 2 ’- (3-kinolinil)-2*-metil-tiokarbamoil-ciklohexilidén-amino]-pirrolidin,

K) (2S)-anti-2-(metoxi-metil)-l-[2,-(3-piridil)-2,-metil-tiokarbamoil-ciklohexilidén-amino]-pirrolidin,

L) (± )-anti-N-metil-2-[2- (dimetil-amino)-etoxi-imino]-1- (3-piridil )-ciklohexán-karbotioamid,

M) (t)-anti-N-metil-2-(2-amino-etoxi-imino)-l-(3-piridil)-ciklohexán-kar botioamid,

H) (±)-anti-N-metil-2-(metoxi-karbonil-metoxi-imino)-l-(3-piridil)-ciklohexán-karbotioamid,

O) (±)-anti-N-metil-2-(karbamoil-metoxi-imino)-l-(3-piridil)-ciklohexán-kar botioamid,

P) (±)-anti-N-metil-2-(2,3-dihidroxi-propoxi-imino)-l-(3-piridil)-ciklohexán- kar botioamid,

Q) (±)-anti-N-metil-2-(2-hidroxi-etoxi-imino)-1- (3-piridil )-ciklohexán- kar botioamid,

R) (± )-N-metil-2-oxo-1- (6- klór-pirid-3-il )-ciklohexán-kar botioamid,

S) (± )-N-metil-2-oxo-1- (5-bróm-pirid-3-il )-ciklohexán- kar botioamid,

T) (±)-N-etil-2-oxo-1- (3-piridil )-ciklohexán-kar botioamid,

U) (±)-N-etil-2-oxo-l-( 3- kinolinil )-ciklohexán-kar botioamid,

V) (±)-anti-N-metil-2-(dimetil-hidrazono)-l-(3-kinolinil)-ciklohexán-kar botioamid,

W) (±)-anti-N->metil-2- (dietil-hidrazono )-l- (3- kinolinil )-ciklohexán-kar botioamid,

X) (± )-anti-N-metil-2- (benzil-oxi-imino)-1-- (3-kinolinil )-ciklohexán-kar botioamid,

Y) (± )-anti-N-metil-2- (metoxi-imino )-l- (3-kinolinil )-ciklohexán- kar botioamid,

Z) (±)-anti-N-metil-2-(etoxi-imino)-l-(3-kinolinil)-ciklohexán-kar botioamid,

AA) (±)-anti-N-metil-2-(butoxi-imino)-l-(3-kinolinil)-ciklohexán-kar botioamid,

AB) (±)-anti-N-metil-2-[3-(izopropil-amino)-2- hidroxi-propoxi-imino]-1- (3-kinolinil)-ciklohexán- kar botioamid,

AC) (±)-anti-N-metil-2-(terc-butoxi-imino)-l-(3-kinolinil)-ciklohexán-kar botioamid,

AD) (± )-anti-N- metil-2- (prop-2-enoxi-imino)-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

«0

(>5

3