200443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tioformamid-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 HU 200443 B 4-1- (3- kinolinil )-ciklohexÁn- kar botioamid, AE) (i)-anti-N-metil-2-(naft-2-il-metoxi-imino)-1- (3-kinolinil )-ciklohexán- kar botioamid i AF) (±)-anti-N-metil-2-(fenetil-oxi-imino)-l-(3-kinolinil)-ciklohexán-karbotioamid, AG) (±)-anti-N-metil-2-(naft-l-il-metoxi-imino)-1- (3-kinolinil )-ciklohexén- karbotioamidi AH) (±)-anti-N-metil-2-[3-(terc-butil-amino)-2-hidroxi-propoxi-imino]-l-(3-kinolinil)-ciklohexán-karbotioamid, AI) (±)-anti-N-metil-2-(izopropoxi-imino)-l-(3-kinolinil)-ciklohexán-kar botioamid, AJ) (±)-anti-N-metil-2-(4-hidroxi-benzil-oxi-iminó)-l-(3-kinoliníl)-ciklohexán-kar botioamid, AK) (±)-anti-N-metil-2-(4-fluor-benzil-oxi-imino)-l-(3-kinolinil)-ciklohexán-karbotioamid, AL) (±)-anti-N-metil-2-(4-fluor-benzil-oxi-imino)-1- (3-piridil)-ciklohexán- kar botioamid, AM) (z)-anti-N-metil-2-(2,3,4,5,6-pentafluor-benzil-oxi-imino)-l-(3-piridil)-ciklohexén-karbotioamid, AN) (±)-anti-N-metil-2-(izopropoxi-imino)-l-(3-piridil)-ciklohexán-karbotioamid, AO) (±)-anti-N-metil-2-(terc-butoxi-imino)-l- (3- piridil)-ciklohexán-kar botioamid, AP) (±)-anti-N-metil-2-{4-[3-(terc-butil-amino)-2-hidroxi-propoxi]-benzil-oxi-imino}-l-(3-piridil)-ciklohexán-karbotioamid, AQ) (±)-anti-N-metil-2-(4-hidroxi-benzil-oxi-imino)-l-(3-piridil)-ciklohexán-karbotioamid, AR) (±)-anti-N-metil-2-(3-fluor-benzil-oxí-imino)-l-(3-pirídll)-ciklohexán-kar botioamid, AS) (±)-anti-N-metil-2-(2-fluor—benzil-oxi-imino)-l-(3-piridil)-clklohexán-kar botioamid, AT) (±)-anti-N-metil-2- (3-piridil-metoxi-imino)-l-(3-piridil)-ciklohexán-kar botioamid, AU) (±)-anti-N-metil-2-(4-nitro-benzil-oxi-imino)-l-(3-piridil)-ciklohexán-kar botioamid, AV) (±)-anti-N-metil-2-{4-ciano-benzil-oxi-imino)-l-(3-piridil)-ciklohexán-kar botioamid, AW) (±)-anti-N-metil-2- (3,4-difluor- benzil-oxi-imino)-l-(3-piridil)-ciklohexán-karbotiamid, AX) (±)-anti-N-metil-2-(4-metoxi-benzil-oxi-imino)-1- (3-piridil )-ciklohexán- kar botioamid, AY) (±)-anti-N-metil-2-[2-(trífluor-metil)-benzil-oxi-imino]-l-(3-pirídll)-ciklohexán- kar botioamid, AZ) (±)-N-metil-2-oxo-l-(4-izokinolinil)-ciklohexán-karbotioamid, BA) (±)-anti-N-metil-2- (benzil-oxi-imino)-l-(4-izokinolinil)-ciklohexén-kar botioamid, BB) (±)-N-metil-2-oxo-l-(5-pirimidil)-ciklohexán-kar botioamid, BC) (± )-N-metil-2-oxo-1- (3-piridil )-ciklopentán-kar botioamid, BD) (±)-anti-N-metil-2-(4-fluor-benzil-oxi- . -imino)-l-(3-piridil)-ciklopentón-kar botioamid, BE) (± )-anti-N-metil-2- (me toxi- imino)-1- (3-piridil )-ciklope ntán- kar botioamid, B F) (±)-anti-N-metil-2- (benzil-oxi-imino)-1- -(3-piridil)-ciklopentén-kar botioamid, valamint ezek enantiomerjei és diasztereomerjei é8 szinformái, ahol ezek létezenek. A vegyöletek A)-BF) betűjelzései megkönnyítik a vegyületekre való utalást a későbbiekben a leírásban, például a táblázatban és a példákban. A találmány szerint előállított vegyületek értékes gyógyszerészeti tulajdonságokkal rendelkeznek, elsősorban olyan tulajdonságokkal, amelyek jelzik használhatóságukat az alábbi rendellenességekkel kapcsolatos kezelésben vagy megelőzésben. Ilyen rendellenességek: 1) az érrendszeri simaizom-kontrakció, beleértve a magas vérnyomást és más szivéé érrendszeri rendellenességeket, Így a vértolulásos szívbetegségeket és a szöveti isémiával kapcsolatos állapotokat, Így az anginát, periférikus érrendszeri betegségeket és agyérrendszeri betegségeket; 2) a légzőszervi simaizom-kontrakció, beleértve a reverzibilis légúti eldugulást és az asztmát; 3) a gyomor- és béltraktus, húgyhólyag és méh simaizom-kontrakciója, beleértve a peptikus fekélyeket, irritáló bélszindrómát és divertikuláris betegségeket, irritáló hólyagszindrómát és az idő előtti szülést. A vegyületek helyileg alkalmazva használhatók továbbá a férfiak kopaszodásával járó hajhullás megakadályozására. A találmány szerinti előállított vegyületeket például az alábbi kísérleteknek vetettük alá. Kísérlet az értől feszülésének csökkentésére A kisérleti módszereket az érfal feszülését csökkentő hatás megállapítására Winslow és munkatársai [Eur. J. Pharmacol. 131, 219- -228 (1968)] és Karaki [J. Pharmacol. Methods, 18, 1-21 (1987)] leírásából vettük át. .A' kísérlet: izolált patkányaortában alacsony K* koncentrációval előidézett kontrakció elleni hatás A patkányokból eltávolított mellkasi aortát és harántirányú szalagokat, az endotéliumtól megfosztva, Krebs-oldatot tartalmazó fürdőben szuszpendáltuk. A feszülést (nyomást) feljegyeztük, és a fürdő-oldathoz 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 00 G5 4
