200442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxi-ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
39 HU 200442 B 40 dékot sósavval megsavanyitjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, az eluáláshoz kloroform és metanol 1000:1, majd 100:1 5 és végül 10:1 arányú elegyét alkalmazzuk, így olajszerű alakban, 4,06 g (62%) hozammal kapjuk a (2) lépés, azaz a 61. példa cím szerinti vegyületét. A tömegszinkép szerint m/e: 379 (M‘) K> IR \W«ici3 (cm-i): 1730 62. példa. (±)-2-Metil-4-[2-(benzolszulfonil-amino)propil]-fenoxi-ecetsav előállítása (1) lépés: (±)-1- (4-Metoxi- 3-metil-f enil )-2- (benzolszulfonil-amino)propán előállítása 20 (±)-l-(3-Metil-4-metoxi-fenil)-2-amino-propánt a 61. példa (1) lépésében leírt módon benzolszulfonil-kloriddal reagáltatva állítjuk elő. 25 (2) lépés: (± )-2-Metil-4- [2- (benzolszulfonil-amino)propiljfenoxi-ecetsav előállítása 30 11,48 g (1) lépésben kapott terméket 300 ml diklór-metánban oldunk, és -60 °C-ra hűtjük, keverés közben 29,7 g bór-tribromidot csepegtetünk hozzá, s utána az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán ét keverjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, vízzel óvatosan elbontjuk, és kloroformmal extraháljuk. A szerves kivonatot szárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradó barna, olajszerű terméket 320 ml acetonban oldjuk, 10,7 g kálium-karbonátot és 7,89 g bróm-ecetsav-metil-észtert adunk hozzá, és az elegyet éjszakán át keverjük. Ezután az acetont ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, és a keveréket etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos kivonatot telített, vizes konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot metanolban oldjuk, 1 n vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk hozzá, és 1 órán át keverjük. Utána a metanolt ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Az eluáláshoz kloroform és metanol 1000:1, majd 100:1, végül 10:1 arányú elegyét használva olajszerű formában, 13,5 g (72%) hozammal kapjuk a (2) lépés, azaz a 62. példa cím szerinti vegyületét. A tömegszinkép szerint m/e: 363 (M*) IR 0«*CHC13 (cm-1): 1730 63-67. példa A megfelelő (VI) általános képletű kiinduló anyagokat a 62. példában leírt módon átalakítva jutunk a 11. táblázatban feltüntetett (I) általános képletű vegyületekhez. 11. táblázat (VI) általános képletű vegyületekból előállított (I) általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése metilcsoport, R2, R3 valamint R4 jelentése hidrogénatom, és R7 metoxicsoportot jelent. A példa Az (I) képletű vegyület R5 (a) általános képletű csoport Hozam; op. (kristályosító oldószer); IR 63. fenil (e) képletű csoport 60%, olaj IR xWCHOg (cm-i). 1730 64. fenil (b) képletű csoport 62%, 148-150 °C (etil-acetát-diizopropil-éter + n-hexán) IR (c.m-1): 1740 65. 4-klór-fenil ■ (b) képletű csoport 72% 130,5-132,5 °C (kloroform) IR 0«/^ (cm-1): 1720 66. 4-metil-fenil (b) képletű csoport 77% 138-141 °C (etil-acetát-diizo-. propil-éter) IR 0m(cm*1): 1740 67. 4-(trifluor-metil)fenil (b) képletű csoport 74% 163-164 °C (etil-acetát-diizopropil-éter) IR ímx""*11 (cm-1): 1720 •12
