200442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxi-ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

37

HU 200442 B

38

10. táblázat

1. Rész: (X) általános képletű vegyületekböl előállított (I) általános képletű vegyületek,

ahol az A gyűrű jelentése feniléncsoport, R1, R2 valamint R6 hidrogénatomot jelent, és Y1 jelentése acetil-amino-csoport

A példa sorszáma

Az (I) képletű vegyület

RS R3 R4 Hozam; op. (kristályosító oldószer);

IR és optikai forgatóképesség

58. 4-klór-fenil

H CH3 99%

(-) 137-138 °C (etil-acetát + n-hexán)

IR (cm*1): 3280, 1740

[oC]d20= -8,63° (C=l,019, metanol)

59. 4-klór-fenil

H CH3 95%

(+) 138-139 °C (etil-acetát + n-hexán)

IR xW“** (cm'1): 3280, 1740 [oC]n20= +8,92° (C=l,008, metanol)

2. Rész: a (X) általános képletű vegyületekböl közbenső termékek útján előállított (I) általános képletű vegyületek, ahol R1, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése metilcsoport, R7 hidroxilcsoportot jelent, és Y jelentése acetil-amino-csoport

A példa

Az (I) képletű vegyület

R5

(a) általános képletű csoport

Hozam; IR

60.

4-klór-fenil

(d) képletű csoport

92%, olaj

IR \>aax(az anyag önmagában) (cm-1): 1740

61. példa

(±)-2-Metoxi-4-[2-(benzolszulfonil-amino)propilj-fenoxi-ecetsav előállítása

(1) lépés:

(±)-l-[4-(Benzil-oxi)-3-metoxi-fenil]-2- -(benzolszulfonil-amino)-propán előállitása gQ

6,76 g (±)-l-[4-(benzil-oxi)-3-metoxi-fenil]-2-amino-propán és 120 ml etil-acetát oldatához 60 ml vízben oldott 6,9 g kálium-karbonátot adunk, s az így kapott keverék- 55 hez 60 ml etil-acetátban oldott 4,42 g benzolszulfonil-kloridot csepegtetünk, majd az elegyet 45 percig keverjük. Az etil-acetátos réteget elkülönítése után megszáritjuk, és bepároljuk. így 7,24 g hozammal, halványsárga (jq olaj alakjában kapjuk az (1) lépés cim szerinti termékét.

(2) lépés:

(±)-2-Metoxi-4-[ 2- (benzolszulf onil-amino )propilj-fenoxi-ecetsav előállítása

7,16 g (1) lépésben kapott terméket 200 ml tetrahidrofuránban oldunk, és 3 g nedves, 10%-os csontszenes palládium-katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten, környezeti nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A visszamaradó, sárga olajat 60 ml acetonban oldjuk, 3,61 g kálium-karbonátot és 60 ml acetonban oldott 2,66 g bróm-ecetsav-metil-észtert adunk hozzá, és éjszakán át keverjük. Ezután az acetont ledesztilláljuk, és a maradékhoz vizet adunk, majd etil-acetáttal extraháljuk. A szerves kivonatot telitett, vizes konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A sárga, olajszerű maradékot 35 ml metanolban oldjuk, 35 ml In vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk hozzá, és 1 órán át keverjük. Utána a metanolt vákuumban ledesztilláljuk, a mara-21