200442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxi-ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

33

HU 200442 B

34

(3) lépés:

(±)-4-{2-[(4-Fluor-fenil)szulfonil-amino]-l-metil-etil}fenoxi-ecetsav-nátriumsó előállítása

2,95 g (2) lépésben kapott termék, 3,65 g kálium-karbonát, 30 ml viz és 2,45 g 4-fluor-fenil-szulfonil-klorid keverékét 80 °C hőmérsékleten 2 órán át keverésben tartjuk, utána lehűtjük, az elegy pH-értékét 6 n sósavval 1-re állítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot szárazra pároljuk, és a maradékként kapott (±)-4-{2-[(4-fluor-fenil)-szulfonil-amino]-l-metil-etil}fenoxi-ecetsavat 1 n vizes nátrium-hidroxid oldattal nátriumsójává alakítjuk. E sót HP-20 gyantával töltött oszlopon kromatografálva 2,82 g (60%) hozammal, porszerű alakban kapjuk a (3) lépés cim szerinti termékét, op.: 213-214,5 °C (viz és izopropanol elegyéből végzett átkristályositás után színtelen prizmák).

(4) lépés:

(±)-4-{2-[(4-Fluor-fenil)szulfonil-amino]-l-metil-etiljfenoxi-ecetsav előállítása

5

1,95 g (3) lépésben kapott termék és 30 ml viz oldatát 10%-os sósavval 1-es pH-értékre állítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A szerves kivonatot száritjük, és bepá- 10 roljuk. Az igy kapott maradékot etil-acetát és n-hexán elegyéből átkristályositva színtelen prizmák alakjában, 1,65 g (90%) hozammal kapjuk a (4) lépés, azaz az 52. példa cím szerinti termékét, op.: 111,5-114 °C.

15 A tömegszinkép szerint m/e: 367 (M*)

íH-NMR (CDCb, 6 ppm): 1,19 (3H, d, J=6,2 Hz), 2,6-3,3 (3H, m), 4,63 (2H, s),

6,6-7,3 (7H, m), 7,6-7,9 (2H, m)

IR nW“*1 (cm-1): 3300, 1740

20

53-55. példa

A megfelelő (X) általános képletű kiin- 25 dúló anyagokat az 52. példában leirt módon kezelve állítjuk elő a 9. táblázatban szereplő

(I) általános képletű vegyületeket.

9. táblázat

(X) általános képletű vegyületekból előállított (I) általános képletű vegyületek, ahol az A gyűrű

jelentése-csoport

feniléncsoport, R1,

R2 és R6 jelentése

hidrogénatom, és Y1 jelentése acetil-amino-A példa sorszáma

Az (I) képletű vegyület

R5

R3

R4

Hozam; op. (kristályosító oldószer); IR

53.

4-metil-fenil

H

CHs

133,5-136 °C (bomlással) etil-acetát + n-hexán IR (cm-): 3270, 1740

54.

4-klór-fenil

H

CH3

118-119,5 °C (bomlással) etil-acetát + n-hexán IR 0m«nu3Ql (cm-1): 3263, 1740

55.

4-bróm-fenil

H

CH3

131-133 °C (etil-acetát + n-hexán) IR >>«*"“** (cm-1): 3280, 1750

19