200442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxi-ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

31

HU 200442 B

32

8. táblázat

(IV) általános képletű vegyületekból előállított (I) általános képletü vegyületek, ahol az A gyűrű jelentése feniléncsoport, R1 és Rz jelentése hidrogénatom, R6 és R61 metilcsoportot jelent, és Y jelentése NHz-csoport

A példa

Az (I) képletű vegyület

R5

R3

R4

Hozama; op. (kristályosító oldószer); IR

44.

4-nitro-fenil

H

CH3

94%

128,5-130,5 °C (diizopropil-éter) IR V»«xnuj°1 (cm-1): 3250, 1745

45.

4-bróm-fenil

CH3

H

77X

115-116 °C (metanol + diizopropil-éter + n-hexán)

IR wü (cm*1): 3260, 1750

46.

2-klór-fenil

H

CH3

83%, olaj

IR \W(az anyag önmagában) (cm-1): 3320, 1760

47.

2-klór-fenil

CH3

H

93X, olaj

IR Vau(az anyag önmagában) (cm-1): 3310, 1760

|

1

1

• 1

00 1

2-klór-6-metil-fenil

H

CH3

94%, olaj

IR Vux(az anyag önmagában) (cm-1): 3340, 1760

49.

2-klór-4-fluor-fenil

H

CH3

86%, olaj

IR (cm-1): 3320, 1755

50.

2-klór-4-(trifluor-me til) f e nil

H

CH3

90X, olaj

« IR 0muc(&z anyag önmagában) (cm-1): 3330, 1760

51.

2.4-diklór-fenil

H

CH3

85X, olaj

IR xW“**1 (cm*1): 3315, 1755

52. példa

( ±)-4-{2~[ ( 4-Fluor-fenil)szulfonil-amino]-l-metil-etil}fenoxi-ecetsav előéllitésa

(1) lépés: 50

(±)-4-[2-(Acetil-amino)-l-metil-etil]fenoxi-ecetsav-metil-észter előállítása

23,1 g (±)-4-[2-(acetil-amino)-l-metil-etil]fe- 55 nol és 400 ml aceton oldatához 19,9 g bróm-ecetsav-metil-ósztert és 18 g kálium-karbonátot adunk, s utána az elegyet éjszakán át keverjük. Ezután 7,96 g bróm-ecetsav-metil-észtert és 7,2 g kálium-karbonátot adunk 60 hozzá, és az elegyet 3 napon ét keverjük, majd vákuumban bepároljuk, és a maradékhoz vizet adunk. A vizes keveréket etil-acetáttal extrahéljuk, a szerves fázist telitett, vizes konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk, és 65

45 szárazra pároljuk. így olajszerű maradékként 31,6 g hozammal kapjuk az (1) lépés cim szerinti termékét.

A tömegszínkép szerint m/e: 265 (M*)

IR nW"1«“1 (cm-): 3310, 1760, 1650

(2) lépés:

(± )-4- (2-amino- 1-me til-etil) f enoxi-ecetsav-hidroklorid előállítása

Az (1) lépésben kapott terméket 200 ml 6 n sósavban oldjuk, és visszafolyató hűtő alatt 7,5 órán ét forraljuk, majd az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot tetrahidrofuránból étkristályosítjuk. így színtelen, szilárd anyag alakjában kapjuk a (2) lépés cim szerinti termékét 19 g hozammal, op.: 220,5- -223 °C (bomlás közben).

A tömegszínkép szerint m/e: 209 (M*), 179

18

IR (cm-1): 1730