200416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kalcium-foszfát tartalmú biokompatibilis rétegezett test előállítására
1 HU 200416 B 2 A találmány tárgya eljárás kalcium-foszfáttartalmú biokompatibilis rétegezett teat előállítására. A találmány szerint előállított biokompatibilis rétegezett test különböző szakterületeken, elsősorban biológiai jellegű területeken hasznosítható, igy például a gyógyászatban csontpótlásra, illetve in vitro sejttenyészetre. A vonatkozó szabadalmi irodalom három különböző csoportra osztható: 1. kalcium-foszfát előállítása; 2. kalcium-foszfát kerámiák előállítása trikálcium-foszfátból (TCP) és hidroxi-apatitból (HA); 3. utólagos, a kalciumorto-foszfát-kerámiát finomító és nemesitó lépések. A szakirodalomban számos eljárás ismert kalciumorto-foszfát előállítására. Ezeket az eljárásokat sokoldalúan finomították a speciális kívánalmak kielégítése érdekében. Például 4 330 514. és 4 448 758. számú USA-beli szabadalmi leírások olyan eljárást ismertetnek, amelyben a frissen égetett kalcium-oxidot inert géz alatt (N2, Ar, He) oldják, és foszfor sav-oldattal reagáltatják. A javított eljárás hátránya implantátum készítése esetén, hogy minden eljárási lépést inert gáz alatt kell végrehajtani. A 4 324 772. számú USA-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás, vagyis CaO-víz-iszap és foszforsav kéttagú reaktorba történő folyamatos bevezetése csupán egységes szerkezetű anyag előállításához vezet. Ugyanez érvényes az 1 586 915. számú nagy-britanniai szabadalmi leírásra, amely csontporcellán előállításhoz szintetikus csonthamuként hidroxi- apatit előállítását ismerteti. Ebben az esetben áramló mész-hidrát salakot 60%-os foszforsavval reagálhatnak. Az eljárás analóg az 1 181 011. számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett eljárással, amikor is azonban az előállított termék sztirol polimerizálásához alkalmazott szuszpenziós katalizátorként szolgál. A második csoportban (ezek az eljárások már kalcium-foszfátból indulnak ki, amely például a fenti eljárásokkal nyerhető) a szinterezés előtt egyéb anyagokat adagolnak, amelyek a szinterezés folyamán a kalcium-foazfát kiindulóanyaggal kémiailag reagálnak, mint az 1 487 181. és 1 548 066. számú nagy-britanniai szabadalmi leírások szerint, vagy csupán fizikai kötést létesítenek, mint a 3 301 122. számú NSZK-beli szabadalmi leírás szerint. Ez utóbbi irodalom olyan terápiát ismertet, amely 70-95X Ti02, valamint kalcium-orto-foszfátot tartalmaz. A közelmúltban, több, 2. csoportbeli irodalom foglalkozott a gyógyászatban történő felhasználással, amikor is pórusos termék előállítása a cél, például 0 107 476. számú európai szabadalmi leírás és 2 242 867.’ számú NSZK-beli szabadalmi bejelentés. Ezeknél a felszíni porózus szerkezet bizonyos mértékig javítja a kalcium-kiáramlást, azonban jelentős hátrányt okoz a mechanikai ellenállás csökkenése. Más megoldások kifejezetten a kalcium-ionok (és/vagy magnézium- és/vagy kálium-ionok) iondonor hatására vonatkoznak, mint a 2 346 739. számú NSZK-beli szabadalmi leírás, amely implantátumként és biológiai szűrőként apatitból, üveg/vitro kerámiából, valamint permutitból álló szinterezett terméket ismertet. Ezek a termékek azonban a csontképződés vonatkozásában még mindig nem teljesen kielégitóek. A harmadik csoportból, amelybe a kalcium-foszfát-kerámiák tartoznak, elsősorban a biológiai vonatkozású feldolgozó, illetve nemesitó eljárásokat említjük. Ezek a megoldások nem érintik a találmány tárgyát. Csupán a 2 620 891. számú NSZK-beli szabadalmi leírás ismertet olyan terméket, amely kalcium-foszfátból (CaO : P2O5 = 2:1 - 4:1) és lebontható polimerből áll, amely felületén porózus szerkezetű kalcium-foszfátot tartalmaz. Ez a porózus szerkezet a fent említett hátrányokkal jár. Rétegezett terméket ismertet a 3 412 915. számú NSZK-beli szabadalmi leirás, amely szerint diszpergált HA részecskéket, tartalmazó folyékony kiöntóanyagot (folyékony alumíniumot vagy műanyagot) centrifugális erő hatására keményítenek meg, mivel az eltérő sűrűségek miatt a hidroxi-apatit részecskék elsősorban a test felszínén gyűlnek össze. Sem ebben, sem a 4 314 380. számú USA-beli szabadalmi leírásban ismertetett megoldásban nem változik lényegesen a kalciumleválás mértéke. Ez utóbbi esetben ugyanis denaturált állati csontot, amely ugyancsak kalcium-ortofoszfét formatestként fogható fel, kollagénnel impregnálnak és rétegeznek, illetve poliuretánnal impregnálnak. Ez utóbbi esetben a kalciumfelszabadulás csökkenésével is számolni lehet. A találmány célja, hogy olyan kalcium-foszfát-tartalmú rétegezett terméket állítsunk elő, amely biológiai közegben elviselhető és vizes oldattal érintkezve nagy mennyiségű kalciumot ad le. További cél, hogy a rétegezett termék stabilitását kivánt mértékben megnöveljük. A találmány célja továbbá, hogy olyan eljárást dolgozzunk ki, amely alkalmas a fenti kalcium-foszfát-tartalmú rétegezett termék előállítására. A találmány célja végül, hogy olyan anyagot dolgozzunk ki, amely implantátumként javított csontújraképződést eredményez. A találmány tárgya tehát eljárás kalcium-foszfát-tartalmú biokompatibilis rétegezett test'' különösen reszorbeálható granulátum vagy csontpótlásra alkalmas tartós implantátum előállítására, amelynél a) főtómegként legalább 10 tómeg% kalcium-ortofoszfátot és melléktómegként legfeljebb 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
