200367. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanomicin és homoindanomicin, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 200367 B 2 2. táblázat Az indanomicin és metilészterének tömegspektroszkópiai vizsgálata Vegyület neve Képletben levő Töredékionok: szubsztituensek M a b c d e indanomicin (Ri=CH3 R2=H) 493 464 420 399 251 94 indanomícin-metilészter (Ri=CH3 R2=CH3) 507 478 420 413 265 94 homoindanomicin (Rl=CH2CH3 R2=H) 507 478 420 413 265 94 homoindanomicin--metilészter (Ri=CH2CH3 r2=ch3) 521 492 420 427 279 94 3. táblázat A homoindanomicin és indanomicin antibakteriális spektruma Módszer: Makrodilúciós eljárás, 3 ml táptalaj (Penassay Broth, BACTO B-243, Difco Laboratories Inc., Detroit, USA), 24h inkubációs idő, leolvasás szabad szemmel. Tesztorganizmusok MIC mg/1 Homoindanomicin Indanomicin Bacillus subtilis ATCC 6633 0,03 0,03 Staphylococcus aureus SMITH, béta-laktamáz -0,06 0,06 Staphylococcus aureus 111 O"1“*', béta-laktamáz + 0,06 0,06 Streptococcus faecalis 0,03 0,03 Streptococcus pneumoniae 2,5 6,2 Streptococcus pyogenes A 118 2,5 2,5 Streptococcus pyogenes A 115 1,25 • 6,2 Clostridium perfringens 70500-0,04 Mycoplasma pneumoniae-25,0 Acinetobacter anitratus >100 >100 Alcaligenes faecalis 14001 >100 >100 Bordetella bronchiseptica ATCC 4617 >100 >100 Escherichia coli Ki2 béta-laktamáz ->100 >100 Escherichia coli 6R béta-laktamáz + >100 >100 Klebsiella pneumoniae ATCC 10031 >100 >100 Proteus inconstans NCTC 8055 >100 >100 Pseudomonas pyogenes NCTC 10490 >100 >100 Salmonella typhimurium >100 >100 Serratia marcescens >100 >100 Candida albicans >100 >100 +MIC = legkisebb gátló töménység, = rezisztens penicillin-G, sztreptomicin, eritromicin, oxitetraciklin hatásával szemben. Az indanomicin és homoindanomicin hatékonysá- lehet megfigyelni. A 4. táblázatban az antibakteriális gának mértéke jelentősen függ a baktériumok te- 50 hatékonyság változást mutatjuk be a pH függvényében nyésztésére használt tápfolyadék hidrogén-ion kon- Bacillus subtilis 6633 indikátor törzset és agar-difcentrációjától, és a legnagyobb baktériumellenes hatást fúziós mérési módszert használva, enyhén lúgos (pH = 7,5 és pH = 8,0) közegben 4. táblázat Homoindanomicin és indanomicin hatékonyságának változása a pH függvényében Módszer: Agar-diffúziós technika [Analytical Microbiology, II. kötet 31. oldal, szerkeszti: F. Kavanagh (1972) Academic. Press, New York]. Konc. Gátolt zóna átmérő (mm) mg/1 Indanomicin Homoindanomicin pH = 8,0 pH = 7,0 pH = 6,5 pH = 8,0 pH » 7,0 pH = 6,5 10 23,36 19,7 17,6 26,5 21,7 19,8 4
