200339. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzimidazolok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200339 B A találmány tárgya eljárás űj, (I) általános képletű pirrolo-benzimidazolok — mely képletben Rí egy (II) általános képletű fenilcsoport, ahol Rs hidrogénatom, R6 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkiltio-, 1-4 szénatomos alkü-szulfonil-, trifluor-metil-, hidroxi-, ciano-, nitro- vagy aminoc söpört, és R7 hidrogénatom, vagy ha Ré jelentése alkoxicsoport, akkor R7 1-4 szénatomos alkil-tio- vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csopoit is lehet, vagy Ré és R7 együtt metilén-dioxi- vagy etilén-dioxi-csoportot is képezhet, vagy Rt egy telítetlen 5- vagy 6-tagú, heterociklusos csoport, amely adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoport helyettesítőt tartalmazhat, vagy egy fenilgyűrűvel kondenzált biciklust képezhet, vagy abban az esetben, ha X egy kötést jelent, Rí a fent említett csoportokon kívül hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkil-, trifluor-metil- vagy hidroxilcsoporí is lehet, R2 és R3 egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy együtt a szénatommal egy legfeljebb 6 szénatomos eikioal [alcsoportot képezni, X egy kötés, 1-4 szénatomos alkiléncsoport', viniléncsoport, -NH- képletű iminocsöpört vagy -CONH- képletű karbonil-aminocsoport, R4 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkarnálcsoport, T 2 hidrogénatom, vagy abban az esetben, ha X - NH- képletű iminocsoport vagy -CONH- képletű karbonil-amino-csoportot jelent vagy abban az esetben, ha Rt egy fenti heterociklusos gyűrű, amely egy fenilgyűrűvel kondenzált biciklust képez, T oxigénatom is lebet, azzal a kikötéssel, hogy ha RiX- jelentése piridü-karbonilam ino-csoport és T oxigénatom, akkor R4 csak alkanoilcsoportot jelenthet —, tautomeijeik és fiziológiailag elfogadható, szervetlen vagy szerves savakkal alkotott sóik, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az (I) általános képletű vegyületek abban az esetben, ha R2 és R3 eltérő jelentésű, egy aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak, és az ilyen vegyületek optikailag aktív alakjainak és racém keverékeinek előállítása szintén a találmány tárgya. Az EP-A 161.632., EP-A 186.010., EP-A 189.103. és EP-A 214.592. sz. nyilvánosságrahozatali iratokban olyan analóg vegyületeket ismertetnek, amelyekben T kizárólag oxigén- vagy kénatomot jelent Ezek a vegyületek erős inotróp hatással rendelkeznek. A találmány szerinti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények szintén használhatók a szívós a keringési rendszer betegségeinek kezelésére, főként a trombocita és eritrocita aggregáciőt befolyásolják és/vagy növelik a szíverőt és/vagy vazodilatikus hatásúak. Amennyiben Rí egy (II) általános képletű képletű rendcsoportot jelent, úgy az Rö és R7 szubsztituensek alkilrésze 1-4 szénatomos. Ilyen értelemben például a következő csoportok előnyösek; metil-, etil-, propil-, metoxi-, etoxi-, propiloxi-, meúl-merkapto-, etilmerkapto-, metil-szulfonil- vagy etil-szulfonil-csoport Különösen előnyösek az olyan vegyületek, amelyekben 1 Rs hidrogénatom, R6 hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy alkoxicsoport, és R7 hidrogénatom. Amennyiben Rt egy heterociklusos, 1-2 heteroatomot tartalmazó, telítetlen öttagú gyűrűt vagy egy heterociklusos, 1-2 heteroatomot tartalmazó telítetlen hattagú gyűrűt jelent, ilyen értelemben a következő csoportok előnyösek: pirrolil-, pirazolil-, imidazo- 1Ü-, pirazolil-, pirimidinil-, piridazinil-, piridinil-cso- PML Az öt- vagy hattagú heterociklusos gyűrűkben az alkilcsoport-szubsztituens 1-4 szénatomot tartalmazhaL Előnyös csoport a metil- vagy etilcsoport. Amennyiben a heterociklusos öt-, vagy hattagú gyűrűk egy fenilgyűrűvel kondenzáltak, az ilyen kondenzált csoportok közül az indolil-, indazolil-, benzimidazolil-, lánolinil-, izokinolinil-, kinolinil-, ftálazzinil-, kinazolinü-, kinoxalinilcsoport előnyös. Amennyiben X egy kötést és Rt egy alkilcsoportot jelent, ez egyenes láncú vagy elágazó láncú és legfeljebb 8 szénatomot tartalmaz. Az ilyen csoportok közül a következők előnyösek: metil-, etil-, propil-, budi-, pentil-, hexilcsoport Amennyiben az (I) általános képletben R2 és R3 alkilcsoportokat jelentenek, ezek alatt egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilláncok értendők. Ilyen előnyös csoportok a következők: metilcsoport, etil-, propil- és butik:söpört. Amennyiben az R2 és R3 csoport a velük kapcsolódó szénatommal együtt egy karbociklusos gyűrűt alkotnak, ilyenek alatt 3-6 tagú gyűrűk értendők. Előnyösek a következők: a ciklopropán-, ciklobután-, ciklopentán- és ciklohexángyűrű. Az (I) általános képletben R4 alkanoilcsoport 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkanoilcsoport lehet Az ilyen csoportok közül a formil-, acetil- és propionilcsoport előnyös. Amennyiben az (0 általános keletben X egy alkiléncsoportot jelent, ez 1-4 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport lehet Ilyen csoportként a metilén- és az etiléncsoport előnyös. Különösen előnyösek az olyan (I) általános képletű vegyületek, mely képletben Rl a (H) általános képletű fenilcsoportot jelenti, ahol Rs hidrogénatom, R6 hidrogénatom, metil- vagy metoxicsoport, R7 hidrogénatom, vagy Rt pirrolil-, pirazolil-, imidazolil-, pirídinil-, pirazinil-, pirimidinil-, piridazinil-csoport, valamint ezek metil- vagy etil szubsztituált származékai, vagy indolil-, indazolil-, kinolinil-, vagy izokinolinilcsoportot jelent vagy • Rt abban az esetben, ha X kötést jelent a fent említett csoportokon kívül hidrogénatom, metilcsoport, etil-, propil-, butil-, pentil-, hexil-, trifluor-mctil-csoport is lehet R2 és R3 azonosak és metilcsoportokat jelentenek, R4 hidrogénatom, formil-, acetil-, propionil- vagy butirilcsoport, és X egy kötést metiléncsoportot iminocsoportot vagy kartwnil-amino-csoportot jelent A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
