200338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-/(biciklusos heterociklusos)-metil- és hetero/-piperidinek és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 200338 B mennyiségből a 153,4 *C olvadásponté 4-[[3-[(4-fluor-fenil)-metil]-3H-imidazo[4,5Á>]piridin-2-il]-metil]-l-piperidin-acetamidot (148. tennék) kapjuk Hasonló módon állítható eló a 187,5 *C olvadáspontú 4-[[l-[(4-fluor-fenil)-metil]-lH-benzimidaT 5 zol-2-il]-metil]-l-piperidin-acetmid (149. tennék). élüélda 5,55 tömegrész N-[dMdro-3,3-difenil-2(3H)-furanilidén]-N-metil-metánaminium-bromid 4,85 tö- 10 megrész 1 -[(4-fluor-fenil)-metil]-2-(4-piperidinilmetil)-1 H-benzimdiazol, 2 tömegiész nátrium-karbonát és 90 tömegrész N,N-dimetil-formamid keverékét 70 'C-on 1 éjszakám át keverjük, majd vízbe öntjük. A kapott vizes elegyet 4-metil-2-pentanonnal 15 extraháljuk, majd az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 95:5 térfogatarányd, ammóniával telített elegyét használva. A tiszta frakciókat összegyűljük, 20 majd az eluálószert elpárologtatjuk. A terméket kiszűrjük, majd szárítjuk. így 1,8 tömegrész (20%) mennyiségbena 151,4*Colvadáspontú4-[[l-[(4-flu-. or-ferűl)-metfl]-l-H-benzimidazol-2-il]-metil]-N,N-31 dimetil-a,a-difenil- 1-piperidin-butánamidot (150. termék) kapjuk, 44. példa 6,62 tömegiész 6-(2-bióm-etü)-3,7-diinetil-5H-tiazoto[33-a]pirimidin-5-on-moiK>hidtobromid, 4,45 tömegrész 3-(2-furanil-metil)-2-(4-piperidinil-metil)-3H-imidazo[4,5-b]piridin, 43 tömegrész nátrium-karbonát és 90 tömegrész N,N-dimetil-formamid elegyét 70 *C-on egy éjszakán át keverjük, majd vízbe öntjük. A vizes elegyet 4-metil-2-pantanonnal extraháljuk, majd az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 90:10 térfogatarányú elegyét használva. A tiszta frakciókat összegyűljük, majd az eluálószert elpárologtatjuk. A maradékot etanolban hidroklaridsóvá alakítjuk. A sót kiszűrjük és szárítjuk. így 4,5 tömegrész (48%) mennyiségben a 248,6 *C olvadáspontú 6-[2-[4-[[3-(3-furanil-metil)-3H-imidazo[4,5- b]piridin-2-U]-metü]-l-piperidinil]-etil]-3,7-dimetil- 5H-tiazolo[33-a]pirimidin-5-on-trihidroklorid-monohidrátot (151. tennék) kapjuk. 32 A fentiekben ismertetett módon eljárva, de ekvivalens mennyiségekben vett megfelelő kiindulási anyagokat használva állíthatók eló a (XLVI) általános képletű termékek. A termmék sorszáma L* helyén lévő csoport képletszáma a B R1“* A1 só vagy bázis o.p. CQ 152 XLVII 3-CH2-2-furanil-N-l,5(COOH)2 2063 153 XLVII 3-CH2-4-F-CÚH4--N* 132,6 154 XLVn 3-CH2-4-CH3O-C6H4--CH** 168,7 155 XLvn 3-CH2-C6H5--CH-2(COOH)2 211,1 156 XLVII 3-CH2-C6H5-N-3(COOH)2 147,5 157 XLVIII 3-CH2-4-F-C6H4--CH-bázis 186,6 158 XLIX 2-CH2-4-F-C6H4--CH*** 192,6 159 XLvm 3-CH2-2-fuíanil-CH-bázis 179,1 160 L 2-CH2-4-F-C6H4--CH** 1943 161 LI 2-CH2--CH- v *** 174,7 162 LII 2-CH2--CH** 186,9 163 Ln 2-CH2-2-furanil-CH-2(C00H)2.2H20 164,7 164 Lm 2-CH2-4-F-C6H4--CH-bázis 168,6 165 LI 2-CH2-2-furanil-CH-2HCI.H2O 240,1 166 XLIX 2-CH2--CH-3HC1.2H20 197,4 167 Ln 2-CH2--CH-2153 168 Ln 2-CH2--N-3HCI.H2O 2503 169 XLVIII 3-CH2--N-bázis 1983 170 LIV 2-CH2--N-2HCI.H2O 227,4 171 XLVIII 2-CH2--N-bázis 1993 172 XLVIII 3-CH2-4-F-C6H4--N-bázis 1833 173 L 2-CH2-2-furanil-N-3HC1.2H20 1863 (bomlik) 174 LI 2-CH2--N-2HCI.H2O 2043 (bomlik) 175 Lm 2-CH2--CH-bázis 1753 176 LV 2-CH2--N-2HCI.H2O 182,1 Ml LVI 2-CH2-4-F-C6H4--N-3HC1.H20 229,7 P« XLIX 2-CH2-2-furanil-N*** 183,6 ifj LIV 2--CH2-4-F-C6H4--N-2HCIH2O 240,9 180 LVI 2-CH2-2-furanil-N-2,5.(COOH)2. 163,1 .HzO 17
