200338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-/(biciklusos heterociklusos)-metil- és hetero/-piperidinek és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 200338 B

33

34

Atermmék sorszáma

L’ helyén lévő a csoport képletszáma

B

R1-*

A1

só vagy bázis

o.p. .

CQ

181

LVffl 2-CH2-4-F-C6H4-CH-2,5(COOH)2 161,0

182

LUX 2-CH2--CH-bázis

1013

183

LX 1-CH2--CH-bázis

1643

184

LXI 1-CH2--CH-3(COOH)2

161,4

185

LI 2

"O-CH-2HC1

1943

186

XLVffl 2-CH2-2-tienil-CH-bázis

196,0

187

XLVIII 2-CH2-4-tiazolil-CH-210,6

*: (E)-2-butén-dikarbonsawal 2:3 mólarányban alkotott só monohidrátja

**: (É)-2-butén-dikarbonsawal 2:3 mólarányban alkotott só

***: (E)-2-butén-dikarbonsawal 1:2 mólarányban alkotott só

Hasonló módon állíthatók elő a következő (XLVI) általános képletű vegyületek is.

A tér-L’

s

B

R1“

A1

bázis vagy o.p.

mär sorsó CQ

száma

188

(4-F-CeH4)2-CH-3-O-4-F-C6H4--CH-2HNO3 1403

189

4-CH3O-C6H4-2-CH2-2-furanil-N-2(CCX)H)2 159,4

190

2-0-4-F-C6H4--CH* 155,2

191

2-CH2-4-CH3O-C6H4--CH** 223,8

192

(4-F-C6H4)-CH-3-CH2-2-furanil-N-2(COOH)2 144,1

193

3-CH2-2-piridinil-N-134^

194

(4-F-C6H4)2-CH-3-CH2-4-CH3O-C6H4--CH-2(CCX)H)2 126,7

195

3-CH2-4-F-C6H4--N-1823

196

3-CH2-C6H5--CH-2,5(COOH)2 140,4

197

3-CH2--N-2(COOH)2 1903

198

4-CH3O-C6H4-2-CH2--NH2O 123,4

199

2,3-dihidro-l,4--benzodioxin-2-il

1-CH2--CH-2,5(COOH)2 2243

200

4-CH3O-C6H4-2-s-4-F-C6H4--CH-148,1

201

C2H50-C(=0)-1-CH2--CH-2HC13HzO 174.7

*: (E)-2-butén-dikarbonsavval 1:2 mólarányban alkotott só **: (E)-2-butén-dikarbonsawal 1:1 mólarányban alkotott só

Hasonló módon állíthatók továbbá elő a következő termékek is:

l-[(4-fluor-fenil)-metil]-2-[[l-[2-(4-metoxi-fenil)etil]-4-piperidinil]metil]-lH-imidazo[4,5-c]piridin etán-dikarbonsavval 1:2 mólarányban alkotott, 193,0 *C olvadáspontú sója (202.),

l-[(4-fhior-fenil)-metil]-2-[[l-[2-(4-metoxi-fenil)etil]-4-piperidinil]-metil]-lH-imidazo[4,5-b]piridin etán-dikarbonsawal 1:1 mólarányban alkotott, 176,7 *C olvadáspontja sója (203.) és 3-[(4-fluor-fenil)-metil]-2-[[l-[2-(4-metoxi-fenil)etil]-4-piperidinil]-metil]-3H-imidazo[43-c]piridin etán-dikarbonsawal 1:2 mólarányban alkotott 191,6 *C olvadáspontú sója (204.).

45. példa

3,14 tömegrész 7-(2-bróm-etil)-3,4-dihidro-8-metil-2H,6H-pirimido[2,l-b][l,3]tiazin-6-on-monohidrobromid, 33 tömegrész 3-[(4-fhior-fenil)-metil]-2- (4-piperidinil-metil)-3H-imidazo[4,5b]piridin, 4 tö- Az előzőkben ismertetett módon eljárva, de ekvivalens mennyiségekben vett megfelelő kiindulási anyav

megrósz nátrium-karbonát, 0,1 tömegrész kálium-jodid és 90 tömegrész N^-dimetil-formamid elegyét 70 ‘C-on egy éjszakán át keverjük, majd lehűtjük és vízzel hígítjuk. A kapott vizes élegyet4-metil-2-pen- 50 tanonnal extraháljuk, majd a extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 95:5 térfogatarányú, ammóniával telített elegyét használva. A tiszta frakciókat 55 összegyűjtjük, majd az eluálószert elpárologtatjuk. A

maradékot etanolban etán -dikarbonsawal sóvá alakítjuk. A sót kiszűrjük, majd szárítjuk. így 3,7 tömegrész (61%) mennyiségben a 7-[2-[4-[[-[(4-fluor-fenil)-metil]-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-metil]-l- 60 piperidinil]-etil]-3,4-dihidro-8-metil-2H,6H-pirimido[2,l-b][l,3]tiazin-6-on etán-dikarbonsawal 1:2 mólaiányban alkotott, 190,5 *C olvadáspontú sóját (205. tennék) kapjuk.

gokat használva állíthatók elő a következő (LXII)

65 általános képletű termékek:

18