200333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-1,2,4,-triazol-5-on-származékok előállítására
hu um-kloridokat, dibenzil-dimetil-ammóniurn-metilszulfátot, dimetil-(12-14 szénatomos)alkil-benzilammónium-kloridokat, tetrabutü-amroónium-hidrQ- xidot, 15-koronaéter-5-t, 18-k0ronaétcr-6-t, trietilbenzil-ammónium-kloridot, trimettl-benzil-amroónium-kloridot vagy a trisz/í-(2-métoxi-eto5d)-etil/amint A találmány szerinti eljárás továbbá az 1. lépés tekintetéből egy alkalmas bázis jelenlétében hajtható adott esetben végre. E célra szokásos szervetlen vagy szerves bázisok használhatók Példaképen megemlíthetünk alkálifém-hidroxidokat (ígyp&yátóadátrium-hidroxidotvagy a káliura-hidroxidot), aűcálifémkarbonátokat vagy -hidrogén-karbonátokat (így például a nátrium-karbonátot, tólium-katbonátot vagy nátrium-hidrogén-karbonátot). bázisként különösen előnyös a nátrium- vagy kálium-karboitát használata. A találmány szerinti eljárás végrehajtása során a reakcióhőmérsékletet széles tartományban választhatjuk meg. Általában -20 *C és +20*C, előnyösen - 10 *C és +10 ‘C között dolgozhatunk az első reakciólépésben, míg +20*Cés+120 *C, előnyösen +50 *C és+100 *C között a második reakciólépésben. A találmány szerinti eljárás végrehajtásához 1 mól (II) általános keletű acü-hidraridra Vonatkoztatva általában 1-3 mól, előnyösen l+í mól foszgént és adott esetben bázist, továbbá l-10m4L előnyösen 1- 5 mól hídrazin-hidrátot használunk.. Ennek során ágy járunk el, hogy *(IQ általános képletű adl-hidrazidot-adottesetíjenaházis fde mennyiségével - a hfgftószetrel efegyígak, majd ezután az Így kapott elegyen addigvessctünk át faszgént, míg a pH értéke 3-nál kisebb tesz. Ekkor adott esetben hozzáadjuk a reakcióelegyhez a bázis második felét, majd megint foszgént vezetőnk át mindaddig, míg a pH-értéke 3 lesz. A reakció befejeződése után a fölös foszgént desz találással vagy nittogéngázzal végzett kifúvatással eltávolítjuk, további mennyiségű hígítószert és fölöslegben vett hidrazinhidrátot adagolunk, majd az egy kapott keveréket . visszafolyató hűtő alkalmazásával tőbbórán át forraljuk. A reakcióelegy feldolgozása, illetve a reakciótermék elkülönítése szokásos módon végezhető. Ennek során adott esetben előnyös lehet, hogy ha a képződött (I) általános képletű 4-amino-1,2,4-triazol-5-onszármazékot megszabadítjuk a hozzátapadó nátrtumkloridtól úgy, hogy a terméket szokásos aminocsoprotján képzett származékká alakítjuk, például aldehidekkel vagy ketonokkal, így például benzaldehiddel vagy acetonnal azo-metin-származékká alakítjuk át, amelytől az oldhatatlan nátriufn-klarid szüléssel könnyen ehávolíthaíó. Ezekből« származékokból azután az azo-metin-védőcsopottot vagy szokásos módon ismételten lehasítjuk, vagy pedig egészen egyszerűen az így kapott tennék«^ hasijuk fel künsuládi anyagokként további reagáltatások során. A találmány szerinti eljárással elóáBíthatA4-amino-1 ,2,4.triazol-5-on-szánnazékQk értékes köztitermókek, pL beibicid hatóanyagok előállításhoz (l^sd pl. a 3 884 910 sz. amerikai egyesült államokbeli szatahtmi leírást vagy a 3719 575 sz. német szövetségi köztársasági közrebocsátási iratot A találmányt közelebbről a következő kiviteli pél3 b ; , dákkal kívánjuk megvilágítani. 1. példa (jeétlépéses eljárási - (V) képletű termék előállítása 10 g (0,1 mól) 5-metil-13,4-oxadiazol-2(3H)-on 250 ml vízzel készült oldatához hozzáadunk 18 g (0,36 mól) hidrazin-hidrátot majd a* így kapott keveréket közel 12 órán át vísszafolyatóbütő alkalmazásával forraljuk. Ezután a reakcióekgyet szárazra pároljuk, majd a maradékotetanolban feloldjuk, az oldhatatlan termékről gz anytéúgot leszivatjuk és a terméket megszárítjuk. így 8,2 g (72%) mennyiségben a 228 *C olvadásponté4-amirK>-3-metil-1,2,4-triazol-5(4H)-on-t lopjuk. A kiindulási (IY) keletű 5- metil-13,4-oxadiazol-2(3H)-on-t úgy állítok elő, hogy 74,0 g (1,0 mól) aceúl-hidrazid és.53 g (0,5 mól) vízmentes nátrium-karbonát300ml vízzel készült oldatán keverés és -5 ‘C és +5 *C közötti hőmérsékletre történő hűtés közben erős foszgénáramot vezetünk át mindaddig, amíg az oldat gyengén savasan reagál (ennek megállapítására indikátorként metilnarancsot használunk). Ezután a reakcióelegyhez további 53 g (0,5 mól) vízmentes nátrium-karbonátot adunk, majd másodszor is foszgént vezetünk át az indMtor átcsapásí pontjáig. A reakcióelegy feldolgozása céljából a fölös foszgént nitrogérvgázzal végzett kifúvatással eltávolítjuk, majd 24 (kán át eöl-acetáaal extrahálást végzünk. Az éxtraktmhot kezdődő kristályosodásig bepároljuk, majd lehűtjük, szűrjük, az anyalúgot eredni térfogatának negyedrészére betöményítjük, a koncentrátumot lehűtjük és így szűréssel egy második frakciót is nyerünk. Szárítás után 80 g (80%) mennyiségben a 112 *C olvadáspontú 5-metil-l ,3,4-oxadiazol-2(3H)-on-t kapjuk. E a vegyület alternatív módon úgy is előállítható, hogy450g (4,5 mól) foszgén 3000ml vízmentes 1 ,2- diklór-etánnal készült oldatához 10 *C-on hűtés és keverés közben csqipenkéní hozzáadjuk 4^-60 perc leforgása 222 g (3,0 mól)víznteiites acetil-hidrazid 600 ml vízmentes 1,2-dikíór-etánnal készült, 50-60 *C hőmérsékletű oldatát Az adagolás során ügyelünk arra, hogy a reakcióelegy hőmérsékelte 25 *C fölé ne emelkedjen. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 40-50 *C-on tartjuk közel 60 percen át, amikorra a gázfejlődés alábbhagy. Ezután a reakcióelegyen óránként mintegy 50 g mennyiségű foszgént vezetünk át és eközben visszafplyató htfiő alkalmazásával egy órán át forralást végzünk. A reakcióelegy feldolgozása során 1500ml oldószertésafölős foszgént ledesztilláljuk, majd a maradékot tnig forrón szűrjük, a szűrletet bepároljuk é? a maradékot vákuumban desztillálásnak vetjük,alá. így 277 g (92%) mennyiségben 16 mbar nyomáson 140-192 *€ forráspontú, illetve 110-111 *C olvadásponté 5-metil-13,4-oxadiazol-2(3H)-an-t kapunk, 2. példa (egy reakcifcdényben yégzctt eljárás-és azmnetinné történő ánftűrtyftri 300 ml vízben feloldunk 74 g (1,0 mól) acetil-hidrazidot, 53 g (0,5 mól) nátriunvkarbonátot és egy spattéavégnyi mennyiségű metilnarancsot, majd a kapott elegyen -5 *C és +5 *C közötti hőmérsékleten addig vezetünk át foszgént, míg az indikátor átcsap. A szén4 200333 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
