200313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásellenes hatású 2,4,5-triszubsztituált-fenol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200313 B számított: C: 60,81, H: 5,10, Bn 2139%, mért: C: 60,74, H: 5,11, Bn 21,57%. 52.2-Hidroxi-4-(3-metil-benziloxi)-5-allil-acetofenon, 50% termelés, op.: 87-88 *C. Elemanalízis a C19H20O3 képlet alkján: számított C: 77,00, H: 6,80%, mért C: 77,03, H: 7,05%. 53. 2-Hidn]xi-4-(3-fenil-p(opoxi)*5-piopil-acetofenon, 26% termelés, op.: 60 *C. Elemanalízis a C20H24NO3 képlet alapján: számított C: 76,89, H: 7,74%, mért C: 76,68, H: 7,69%. 54. 5-Etíl-4-(3-fluor-benzik>xi)-2-hidroxi-acetofenon, 18% termelés, op.: 104-105 *C. Elemanalízis a C17H17PO3 képlet alapján: számított C: 70,82, H: 5,94%, mért C: 7044, H: 6,10%. 55. 3-(74-Acetil-2-etil-5-hidroxi-fenoxi/-metil)benzonitríl, 80% termelés, op.: 155,1553 *C. Elemanalízis a C18H17NO3 képlet alapján: számított C: 73,20, H: 530, N: 4,74%, mért C: 72,92, H: 538, N: 4,68%. 55.4- (3-Klór-benziloxi)-5-etil-2-hidroxi-acetofe- . non, 47% termelés. Elemanalízis a C17H17GO3 képlet alapján: számított G 67,00, H: 5,62%, mért C: 67,13, H: 533%. 57.4- (5-Hexinüoxi)-2-hi<lroxi-5-allil-acetofenon, 20% termelés, op.: 25’C. 58. 5-Etil-2-hidroxi-3-(3-/trífluor-metil/-benziloxi)-acetofenon, 11% termelés. Elemanalízis a C18H17F3O3 képlet alapján: számított C: 63,90, H: 5,06%, mért C: 62,9, H: 5,53%. 59. 4-(3-Metiltk>-benziloxi)-5-etil-2-hidroxi-acetofenon, 183% termelés, op.: 89 *C. 60. 3-{/4-Acetil-5-hidroxi-2-aIlil-fenoxi)-metil)fenil-acetonitril. 61.4- {2-Bróm-etoxi)-5-etil-2-hidroxi-acetofenon, 423% termelés, op.: 58-59 *C. 62. 4-(3-Bróm-propoxi)-5-etil-2-hidroxi-acetofe- ' non, 803% termelés, op.: 126-127 *C.. 63. 4-(5-Bróm-pentoxi)-5-etil-2-hidroxi-aceteofenon, 59,7% termelés, op.: 60-62 *G 64. 4-{ 10-Bróm-deciloxi)-5-allil-2-hidroxi-acetofenon, 18% termelés, op.: 25 *G Elemanalízis a C21H31B1O3 képlet alapján: számított C: 6131, H: 7,60, Bn 19,42%, mért C: 58,76, H: 639, Bn 21,02%. 65. 4-(7-Bróm-heptiloxi)-5-allil-2-hidroxi-acetofenon, 70% termelés, olajos anyag. Elemanalízis a C18H25B1O3 képlet aktján: számított C: 5834, H: 632, Bn 21,64%, mért C: 56,92, H: 633, Bn 2232%. 66. 4-(6-Bróm-hexüoxi)-5-alIil-2-hidroxi-acetofenon, 42% termelés. Elemanalízis a CnH23Br03 képlet alapján: számított C: 57,47, H: 633, Bn 22,49%, mért C: 5737, H: 6,63, Bn 22,60%. 67. 4-(4-Bróm-butoxi)-5-allil-2-hidroxi-acetofeaon, 56% termelés, op.: 25 *C. Elemanalízis a C15H19B1O3 képlet alapján: simított C: 55,03, H: 535, Bn 24,42%, Kiírt C: 54,43, H: 537, Bn 24,93%. 15 fíLpélda 4-(6-Ciano-6-metil-heptiloxi)-5-etil-2-hidroxiacetofenon Egy 1 literes lombikban, amelyet mechanikus ke- - verővel és visszafolyó hűtővel szerelünk fel körülbelül 300 ml ammóniát cseppfolyósítunk. A folyadékhoz Ids mennyiségű vas(HI)klaridot adunk, majd keverés közben darabkákban 0,69 g fémnátriumot adagolunk bele. Ezután 136 ml izobutironitril 30 ml dietiléterben készült oldatát csepegtetjük az elegyhez. A reakcióelegyhez ezt követően 4,935 g 4-(5-brómpentoxi)-5-etil-2-hidroxi-acetofenon dietiléterben készült szuszpenzióját adjuk, és éjjelen át keverjük. Eközben az ammónia e^árolog és olajos maradékot kapunk. Az olajos maradékot edlacetát és hideg híg sósav között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, nátriumszulíáton megszárítjuk, leszűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot nagynyomású folyadékkromatográfia segítségével szilikagélen, 0- 25% edlacetát tartalmú hexán gradiens eluens alkalmazásával tisztítjuk. 2,91 g kívánt címbeli terméket kapunk, op.: 168-169 *C. Elemanalízis a C19H27NO3 képlet alapján: számított: C: 71,89, H: 837, N: 4,41%, mért C: 71,58, H: 8,70, N: 4,08%. 69. példa 8-(4-Acetil-5-hidroxi-2-allil-fenoxi)-oktán-nitril 1,845 g 4-(7-bróm-heptiloxi)-5-allil-2-hidroxiacetofenon, 0,651 g káliumcianid, 03 g káliumjodid és 25 ml dimetilformamid elegyét körülbelül 6 napig 70 ’C-ra melegítjük. Ezután a reakcióelegyet etilacetát és hideg híg sósav között megosztjuk. A rétegeket elválasztjuk és a szerves fázist nátriumszulfáton megszárítjuk, leszűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfia segítségével, szilikagélen tisztítjuk. A kapott anyagot dietiléter/hexán oldósaSrelegyből átkristályosítjuk és 190 mg kívánt címbeli terméket kapunk. Op.: 46-48 •c. Elemanalízis a C19H25NO3 képlet alapján: számított C: 72,35, H: 7,99, N: 4,44%, mért C: 7239, H: 7,72, N: 4,64%. ZQrIL példa A 69. példa eljárása szerint a megfelelő kiindulási bromid és nátriumcianid vagy káliumcianid alkalmazásával a következő anyagokat állítjuk elő: 70. ll-(4-Acetil-5-hidroxi-2-allil-fenoxi)-undekán-nitril, 33% termelés. Elem analízis a C22H31NO3 képlet alkján: számított C: 73,92, H: 8,74, N: 3,92%, mért .. C: 72,83, H: 833, N: 3,93%. 71. [4-(/4-Acetü-5-hidroxi-2-alül-fenoxi/-metil)fenil]-acetonitril, 20% termelés, op.: 142-144 *C. 72. példa 4-(4-Amino-butoxi)-2-hidroxi-5-prppil-acetofenon hidrokloril 1,64 g 4-(4-brőm-butoxi)-2-hidroxi-5-allil-acetofenont & 0325 g nátriumazidot reagáltatunk 25 ml dimetilformamidban. A feldolgozás után a kapott terméket 4 óráig 1 g 5%-os aktív szénre felvitt palládium katalizátor alkalmazásával 100 ml 2B etanolban hidrogénezzük. A reakcióelegyi: t leszűrjük és vákum-16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
