200313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásellenes hatású 2,4,5-triszubsztituált-fenol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200313 B ban bepároljuk, a maradékot dietiléterben oldjuk és savval extraháljuk. A savas fázist lúgos pH-ra lúgosítjuk és dietiléteirel extraháljuk. A szerves oldatot nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot dietiléterben oldjuk és az oldatba sósavgázt buborékoltatunk. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot etanol/dietiléter oldószerelegyből átkristályosítjuk. 036 g kívánt terméket kapunk. Op.: 87-88 *C. Elemanalízis a C15H23NO3 x HC1 képlet aktján: számított: C: 60,10, H: 7,40, N: 4,67%, mért: C: 60,22, H: 7,60, N: 4,68%. 73. példa 2-Hidroxi-4-(4-/4-morfölino/-butoxi)-5-allil-acetofenon hidroklorid 1,64 g 4-(4-bróm-butoxi)-5-allil-2-hidroxi-acetofenon és IS ml morfolin elegyét éjjelen át keverjük. Ezután az oldathoz dietilétert adunk, majd kétszer telített nátriumklorid oldattal mossuk. A szerves fázist hideg híg sósavval extraháljuk. A savas oldatot káliumkarbonáttal meglúgosítjuk és dietiléteirel extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfáton megszárítjuk, leszűrjük és vákuumban bepároljuk. A terméket dietiléteres oldatban sósavgázzal kezeljük, majd etanol/dietiléter oldószerelegyből átkristályosítjuk. 1,28 g kívánt címbeli terméket kapunk, op.: 140-141 *C. Elemanalízis a C19H27NO4 x HC1 képlet alapján: számított: C: 61,70, H: 7,63, N: 3,79%, mért: C: 60,14, H: 7,06, N: 3,55%. 74. példa 4-(4-/dimetil-amino/-butoxi>2-hidroxi-5-allil-ace tofenon hidroklorid A 73. példa eljárása szerint 132 g kívánt terméket kaptunk, amennyiben a morfolin helyett az eljárásban ÍOO g dimetilamint alkalmaztunk. Op.: 88-90 ‘C. Elemanalízis a C17H25NO3 x HC1 képlet alapján: számított: C: 62,28, H: 7,99, N: 4,27%, mért C: 61,06, H 9,19, N: 5,53%. 1 75. példa N-(4-/4-Acetil-5-hidroxi-2-propil-fenoxi/-butil)acetamid Körülbelül 100 mg 4-(4-amino-butoxi)-5-propil- 2-hidroxi-acetofenon hidrokloridot reagáltatunk acetonban acetilkloriddal és nátriumhidrogénkarbonáttal. Az elegyet 48 óráig keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetát és telített nátriumkloríd oldat között megosztjuk, a szerves fázist elválasztjuk, híg sósavval, majd telített káliumkarbonát oldattal mossuk és szárazra pároljuk. Prepára tív vékonyrétegkromatográfia segítségével, szilikagélen, 1:1 etilacetát/hexán eluens alkalmazásával 10 mg kívánt címbeli vegyületet kapunk. Elemanalízis a C17H25NO4 képlet alkján: számított C: 66,43, H: 830, N: 4,56%, mért C: 65,73, H: 7,60, N: 3,83%. ILstIda 2-Hidroxi-4-(6-metiltio-hexiloxi)-5-allil-acetofenon 10 g metántiol 25 ml dimetilformamidban készült oldatához 0 *C-on nitrogén atmoszférában 033 g 50%-os nátriumhidrid olajos diszperziót adagolunk. 17 A reakcióeleget szobahőmérsékleten melegítjük és két óráig keverjük. Ezután 13 g 4-(6-bróm-hexiloxi> 5-allil-2-hidroxi-acetofeno9n 25 ml dimetil-formamidban készült oldatát adjuk hozzá és az elegyet nitrogén atmoszférában 24 (káig 70 *C.-ra melegítjük. Ezután a reakciőelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és etilacetát és híg sósav között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfia segítségével, szilikagélen tisztítjuk és 0,73 g kívánt címbeli vegyületet kapunk. Op.: 42 *C. Elemanalízis aCi8H2fl03S képlet alapján: számított: C: 67,04, H: 8,13, S: 9,94%, mért: C: 67,13, H: 839, S: 10,16%. 77-71L példa 2- Hidroxi-4-(6-/metil-szulfinil/-hexiloxi)-5-allilacetofenon és 2-hidroxi-4-(6-/metil-szulfonil/-hexiloxi)-5-allil-acetofenon 0322 g 2-hidroxi-4-(6-metiltio-hexiloxi)-5-allilacetofenon 50 ml diklórmetánban készült oldatát 0 *C-ra hűtjük. Az oldathoz 30 perc alatt 0316 g 80%os m-klór-perbenzoesav 50 ml diklórmetánban készült oldalát adagoljuk. A reakciőelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni és éjjelen át keverjük. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk és a maradékot etilacetát és nátriumhidrogénkarbonát oldat között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot prepára tív vékonyrétegkromatográfia segítségével, 1:1 etilacetát/hexán eluens alkalmazásával tisztítjuk. 30 mg címbeli szulfoxidot és 70 mg címbeli szulfont kapunk. 77. 2-Hidroxi-4-(6-/metil-szulfinil/-hexiloxi)-5- allil-acetofenon Elemanalízis a C18H26O4S képlet alapján: számított: C: 63,88, H: 7,74, S: 9,47%, mért: C: 62,29, H: 7,45, S: 10,42%. 78. 2-Hidroxi-4-(6-/metil-szulfonil/-hexiloxi)-5- allil-acetofenon Elemanalízis a C18H26O4S képlet alapján: számított: C: 60,99, H: 738, S: 9,05%, mért C: 60,75, H: 735, S: 9,17%. 79-81. példa A 76-78. példák eljárása szerint az alábbi vegyi! - leteket állítjuk elő a megfelelő bróm vegyületekből kiindulva: 79. 2-Hidroxi-4-(6-metiltio-hexiloxi)-5-etil-acetofenon, 77,8% termelés, op.: 52-53 *C. 80. 2-Hidroxi-4-(6-/metil-szulfinil/-hexiloxi)-5- etil-acetofenon, 17% termelés, op.: 87-90 'C. Elemanalízis a C17H26O4S körlet alapján: számított C: 6235, H: 8,03, S: 9,82%, mért C: 62,46, R* 7,78, S: 9,65%. 81. 2-Hidroxi-4-(6-/metil-szulfonil/-hexiloxi)-5- etil-acetofenon, 70% termelés, pp.: 124-126 *C. Elemanalízis a C17H26O5S képlet alapján: számított C: 59,62, H: 7,65, S: 9,36%, mért C: 59,66, H: 737, S: 9,42%. 82. példa 3- (/4-Acetil-5-hidroxi-2-etil-fenoxi/-metil)-benzoesav 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
