200313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásellenes hatású 2,4,5-triszubsztituált-fenol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200313 B 39 40 u 5 ml térfogatban 50 mg rtctív hatóanyagot tartalmazó szuszpenzió formált alakot állítunk elő: 5-(4-Acetü-5-hidroxi-2-allil-fenoxi)-pcntán-nitril 50 mg . nátrium-karboxi-metil-50 mg 1| 0,05 mg 0,03 mg q.v. q.v. 5 ad térfogatra kiegészítő mennyiségben A hatóanyagot No. 45 meah U.J. nkáo szitáljuk, majd elkeverjük a nálrium-karboxi-mstl cellulózzal, a cukorral és a víz egy részével, hogy mmpBmét állítsunk éld. A parabéneket, az és azfaezőanyagot oldjuk Ids vízzel hígítva ($ keverés közben ehhez a szuszpenzióhoz adjuk. Eztttás a végtéifogat kialakításához elegendő vizet adunk hozzá. •cellulóz cukor metil-parabén propil-parabén ízesítóanyag színezőanyag tisztított víz 5 10 15 20 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 25 1. Eljárás az (I) általános képted vegyűletek vagy gyógyszeiészetilegelfogatittlómNriiűfciósaóik előállítására, ahol az általános képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy a (IX) általános képletű csoport; 30 Z jelentése (X) általános képlett csoport vagy feniléncsoport, n jelentése 1-8 közötti egész szám; R2 halogénatom, hidroxi- vagy 00) általános képletű csoport, 35 R3 jelentése 1-6 szénatomsaámá aShücsonort, 1- 6 szénatomszámű aDcanoil-csopoflk J-4 saéaatoasszámú alkenilcsoport, hidroxiiefopQrtttl szubsztituáU 1-3 szénatomszámű aIkilc®fQ0t,v^y(XD) képletű csoport; '40 A jelentése egy kötés vagy 1-10 szénatomszámú ' egyenes vagy elágazó szénláncú aldlidén-csaport; Rt jelentése 1-6 szénatomszámű afldlcsoport, 2- 6 szénatomszámú alkenil-csoport, hhkoxilcsoport, cianocsoport, halogénatom, (5013) fltotáooa képleté 45 csoport, (XIV) általános képletű csoport, (XV) általános képletű csoport, l,2,4-triazoH-ü-cs5port, 5- tetrazolil-csoport, amely szuheztiaieaseket tartalmazhat, amelyek lehetnek 1-4 széaatmnszáiBŰ alkilcsoport vagy (XVI) általános képletű csoport vagy íe- 50 nilcsoport, amely egy vagy két szubsztituenst tartalmazhat, amelyek lehetnek hakfgfcssn, cianocsoport, 1-3 szénatomszámú alkűonpait, hidroxiesoport, trifluor-metil-c söpört, ciano-metil-csoport, bróm-metű-csoport, (XV) általános képlett! csoport, 55 0X) általános képletű csoport, 5-teráolil-csoport vagy 1-4 szénatomos alkUcsoporttal szubsztituált 5- tetrazolil-csoport; ahol R’ jelentése hidiogénatora vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport; 60 m jelentése 1-4 közötti egész szám; q jelentése 1-4 közötti egész szám; Y jelentése hidrogénatom vagy cianocsoport; D jelentése halogénatom vagy 1-4 szénatomszám sí alkiltio-csoport; 65 Rs és Re jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-3 szénatomstámú aldlcsoport, vagy 2-4 ( szénatomszámű aOcanoilcsoport, vagy együttesni az őket összekapcsoló nite)géBaJiC*f ;Csí is beleértve, morfblino-gyűrű; R7 jelentése hidroxilcpaport. 1-4 szénatomszámú aöcoxicsoport, halogénatom, (XHI) általános képletű csoport, (XVII) képlett cakóét, vagy 1-3 szénatomszámű alkilcsoport fotóban qgyes p jelentése 0,1 vagy 2, azzal a feltétellel, hogy amennyiben A jelentése egy kötés, R4 jelentése 1-6 szénatomszámű alkilcsoport vagy feailcaoport. amely a fentiek szerinti szubsztituenseket tatlalmaűtaj valamint azzal a feltételfel, he® amennyiben Rs és F« egyikének jdmitése 2-4 szénatomszámű aflw^-csopi3rt,eniásikjelentése hidrogénatom, mpijeämnevm.iaogy (a) egy(3ÖCVIl)ákal|BQ8kfoűetflvegyflletet,ahol az általános képletben Rj, R3, Rt és A jelentése az (I) általános képletre megadott, Fiiedel-Crafts reakciókörülmények között acileztnk, vagy (b) egy (XXVm) általános képletű fenolt, ahol az általános képletben Ri, R2, R3 és Z jelentése a fent megadott, a fenolból történő anion képzéséhez elegendően erős bázis jelenlétében egy X-A-R4 általános képletű vegyülettel alkileztak, ahol Aés R4 a fenti és X könnyen lehasadó csoport, vagy (c) olyan (0 általános képletű vegyűletek előállítására. ahol R3 2-tűdroad-propiúsopert, ős Rt, Z, Rz, R4 és Aa fend, egy olyan (D általános képletű vegyületet, ahol R3 23-epoxi-propa-csopcat, hidrogénezünk, majd kívánt esetben i)egy (I) általános képletű vegyületet, ahol az általános képletben Ri, Z, R*. R3 és A jelentése a fent megadott, és R4 jelentése cianocsoport, arid reagenssel reagáltaíunk és olyan (I) álmlános képletű vegyületet állítunk elő, ahol R4 jelentése (XXX) képletű csoport; vagy ii) egy (I) általános képietfl vegyületet, ahol az általános képletben R4 jdentáse ii)i -COOCH3 csoport vagy cianocsoport; vagy ii>2 (XXXII) általános képletű csoport; hidrolizáljuk és olyan (I) általános héjűetű vegyületet állítunk elő, ahol az általános képletben lejelentése ii)t karboxilcsoport; vagy ii) 2 (XXXm) általán»képletű csoport; vagy iii) 0) általános képletű vegyületet, ahol az általános képletben R1, Z, R2, Rs és A jelentése a fait megadott és R4 jelentése cianocsopnrt; vizes bázissal hidrolizálunk és olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, amelybe» R4 jelentése -CONH2 csoport; vagy iv) egy © általán» képletű vegyületet, ahol az általános képletben Ri,Z,Ra,Rjés A jelentése a fent megadott és R4 jelentése 5-tetraeolil-csoport vagy fenilcsoport, amely egy vagy két 5-tetrazolil-csoport szubsztituenst tartalmaz; egy (XXXV) általános képletű alkilezőszerrel, savkötő ágens jelenlétében, aDdlezük, ahol as általános képletben X jelentése könnyen hasadó csoport, mint például halogénatom, és J jelentése hidrogénatom vágy a (IXa) általános képletű csoport, ahol R jelenté» 1-4 szénatomszámű alkilcsoport, és (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol az általános képletben R4 jelentése a (XXXVI) általános képletű csoport vagy a (XXXVH) 21
