200178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzotiazin-dioxid-származékok előállítására
1 HU 200178 2 reakciófázisban anélkül, hogy további tisztításra lenne szükség. A tennék kitermelése kvantitatívnak tekintheti. S. példa 2,2 g (0,01 mól) 4-(N,N-dimetilamino-metil)-benzocsav-hidioklorid. 1/4H 20-t (F. példa) 70 ml metilénkloridban szuszpendálunk nitrogén atmoszférában és a szuszpenzióhoz intenzív kevertetés közben hozzáadunk 2,8 g (0,022 mól) oxalilkloridot. A kapott reakcióelegyet 3,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre (kb. 20 *C) hűtjük le. Az így kapott színtelen oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk és a kapott maradékot kétszer mossuk kb. 40 ml (1:1 térfogatarányú) benzol-metilénklorid eleggyd. Az oldószert eltávolítjuk; így fehér színű szilárd-terméket kapunk. Ezt kb. 30 ml dietiléterrel eldőrzsöljük, majd a szuszpenziót szűrjük és a szűrt anyagot szárítjuk. Végül 2,15 g (92%) tiszta 4-(N,N- dimetilaminometil)-benzoilklorid-hidrokloridot kapunk; op.: 187 *C. Ezt a termékei a következő reakciófázisban mint ilyet használjuk fel anélkül, hogy bármilyen további tisztítás válna szükségessé. T. példa 1,34 g (5,0 mmól) 4-(N,N-dimetil-aminometil)benzoesav-hidrokloridot (G. példa) 25 ml metilénkloridban szuszpendálunk nitrogén atmoszférában és a szuszpenzióhoz intenzív kevertetés közben hozzáadunk — 5 perc alatt — egy oldatot, amely 5 ml metilénkloridban oldva 1,5 g (0,0118 mól) oxalilkloridot tartalmaz. A kapott reakcióelegyet 17 órán át visszafolyatő hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre (kb. 20 *C) hűtjük le. Az így kapott színtelen oldatot .csökkentett nyomáson bepároljuk és a kapott maradékot kétszer mossuk metUénkloriddal, majd az oldószert eltávolítjuk. Fehér színű szilárd terméket kapunk. Ily módon könnyen jutottunk a lényegében tiszta. 4-(N,N-dietil-amino-metü)-benzoiMorid-hidrokloridhoz, :amelyet a következő reakciőfázisban minden: további tisztítás szükségessége nélkül használunk fel. A tennék kitermelése kvantitatívnak tekinthető. U. példa 4,0 g (0,0131 mól) 4-[N-metil-N-(2-fenil-etil)-amino-metil]-benzoesav-hidrokloridot (H. példa) 100 ml metilénkloridban szuszpendálunk, nitrogén atmoszférában, és a szuszpenzióhoz intenzív kevertetés közhben hozzáadunk 3,49 g (0,0275 mól) (2,4 ml) oxalilkloridot; ékkor, fehér szuszpenzió keletkezik. Ezt a keveréket^ órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd hozzáadunk további 7,28 g (0,0574 mól, 5 ml) oxalilkloridot és t. visszafolyató hűtő alatt való forralást további 5 órái át folytatjuk. Az így kapott szuszpenziót csökken.:tt nyomáson csaknem szárazra pároljuk és a kapv-t maradékot benzollal kétszer azeotrópídesztülácif/Evetjük alá, majd dietiléterrel dörzsölj ük. el>és f .Űrjük.:‘Fehér színű szilárd termákét kapúhk'.’íly hi,'don lényegében tiszta 4-(N-metil-N-(2- fenilxétilj-ar.jnty-metilpbenzoilklorid-hidrokloridhoz jutunk. Ezt a terméket a következő reakciófázisban anélkül használjuk fel, hogy bármilyen további tisztításra lenne szükség. A termék kitermelése kvantitatívnak tekinthető. V. példa 2,83 g (0,01 mól) 4-(N-metil-N-ciklohexil-aminometil)-benzoesav-hidrokloridhoz — amelyet hidrát alakban az I. példában állítottunk elő — nitrogén atmoszférában hozzáadunk 10,25 g (0-10 mól) (7,3 ml) tionilkloridot. A sárga oldatot 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre (kb. 20 *C) hűtjük le. A lehűlt reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, majd a kapott maradékot kétszer azeotróp desztillációnak vetjük alá, benzollal. A maradékot ezután diedléterrel dörzsöljük el, így fehér színű szilárd terméket kapunk. Az anyagot szűréssel összegyűjtjük, alaposan mossuk dietiléterrel és szárítjuk. 2,4 g (80%) tiszta N-(N-mctil-N-ciklohexil-aminometil)-benzoilklorid-hidrokloridot kapunk. Ezt a terméket mint ilyet használjuk fel a következő reakciófázisban, minden további tisztítás szükségessége nélkül. W. példa 3,12 g (0,011 mól) 4-[N-metil-N-(p-klór-fenil)amino-metil]-benzoesavhoz (J. példa) nitrogén atmoszférában hozzáadunk 10,25 g (0,10 mól) (17,3 ml) tionilkloridot, sárga oldat keletkezése mellett. Ezt a terméket visszafolyató hűtő alatt 2,5 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre (kb. 20 *C) hűtjük le. Az így kapott reakcióelegyet vákuumban csaknem szárazra töményítjük be és a kapott maradékot kétszer, benzollal azeotróp desztillációnak vetjük alá, olaj keletkezése mellett. Ezt az anyagot dietiléterrel eldörzsöljük, szívatással leszűrjük és vákuumban állandó súlyig szárítjuk. Bézs-színű kristályos szilárd anyag alakjában 1,3 g (36%) tiszta 4-[N-metil-N-(p-klór-fenil)-aminoetilj-benzoilklorid-hidrokloridot kapunk. Ezt a terméket ilyenként használjuk fel a következő reakciófázisban anélkül, hogy bármilyen további tisztítás válna szükségessé. X. példa 1,43 g (0,005 mól) 4-[N-metil-N-(N’JN’-dimetilkarbamoil-metil-amino-metilj-benzoesav-hidroklor idhoz (amelyet hemihidrát alakban az L. példában állítottunk elő) nitrogén atmoszférában hozzáadunk 15 ml (24,45 g, 0,205 mól) tionilkloridot, ekkor sárga szuszpenzió keletkezik. Ezt a keveréket 1,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre (kb. 20 *C) hűtjük le. Az így kapott sárga oldatot vákuumban betöményítjük, a fölös tionilklorid eltávolítására és a kapott maradékot kétszer, 10 ml metilénkloriddal azeotróp desztillációnak vetjük alá; ekkor fehéres színű hab képződik. Ily módon könnyen jutunk lényegében tiszta 4-[N-metil-N-(N,,N,dimetil-karbamoil-metil)-amino-metil]-benzoilkloric • hid rokloridhoz, amelyet a következő reakciófázisban ilyenként használunk fel anélkül, hogy bármilyen további tisztításra lenne szükség. A tennék kitermtlése 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 i
