200174. lajstromszámú szabadalom • Eljárás xanton-származékok előállítására
3 HU 200174B Táblázat 4 Tesztvegyület ml/kg Vizelet mennyisége % ml/kg Húgysav mennyisége % Kontroll csoport 17,7 ±3,9 100 3,44 ±0,57 100 13. vegyiilet 35,4 ±7,6 199,5C 5,11 ±1,00 148,6C Kontroll csoport 16,7 ±6,9 100 3,05 ±0,48 100 21. vegyület 31,8 ±6,6 190,8C 3,86 ±0,661 126,3b Kontroll csoport 14.7 ±1,8 100 2,38 ±0,23 100 23. vegyület 36,9 ..............— ,»_______ ±3,3 250,3C 3,13 ±0,22 131,7“ a:P 0,05, bK),01. cP 0,001 A találmány további részleteit a következő pél-, dákkal szemléltetjük. 20 1- példa 2,6g 4-klór-8-fluor-3-hidroxi-9-oxo-9H-xantén, 2,8 g káliumkarbonát, 3,3 g bróm-ecetsav-etilészter és 40 ml N,N-dimetilformamid elegyét 4 óra hosszat keverjük 60—70 ’C-on. Az elegyet lehűt- 25 jük, ma jd vizet adunk hozzá és a kapott kristályokat szűréssel választjuk el, vízzel mossuk és szárítjuk. Etanolból átkristályosítva 3,4 g 4-klór-8-fluor-9- oxo-9H-xantán-3-il-oxi-etilacetátot kapunk. 3,3 g kapott észter és 1,9 g nátrium-hidroxid és 100 ml 30 víz elegyét 30 percig melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés után az elegyet koncentrált sósavval megsavanyítjuk és a kapott kristályokat leszűrve választjuk el és szárítjuk. Dimetüformamidból átkristályosítva 2,5 g 4-klór-8-fluor-9-oxo-9H-xan- 35 tén-3-il-oxi-ecetsavat kapunk, op.: 300 ‘C. A vegyiilet tömegspektruma m/e 322-nél mutat molekula-ion-csúcsot. 2. példa 40 1,2 g 4-Klór-3-hidroxi-9-oxo-9H-xantén, 1,7 g kálium-karbonát és 2,1 g bróm-etil-acetát, valamint 30 ml dimetilformamid elegyét 60—70 ’C-on keverjük 3 óra hosszat. Az elegyet lehűtjük, vizet adunk hozzá és a kapott kristályokat szűréssel ki- 45 nyerjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Etanolból átkristályosítva 1,1 g 4-klór-9-oxo-9H-xantén-3-iloxi-etü-acetátot kapunk. Op.: 183—185 ”C. 0,9 g fenti észter, 0,7 g uátriumhidroxid és 40 ml víz elegyét 1 óra hosszat melegítjük visszafolyató 50 hűtő alatt. Hűtés után az elegyet sósavval megsavanyítjuk, a szilárd kristályokat szűréssel kinyerjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Etanolból átkristályosítva 0,7 g 4-klór-9-oxo-9H-xantén-3-il-oxi-ecetsavat kapunk, op.: 280—281 *C. 55 A vegyület tömegspektruma m/e 304-nél mutat molekula-ion-csúcsot. 3. példa 1 g3-hidroxi-4-metil-9-oxo-9H-xantén, l,5gká- 60 iium-karbonát, 1,8 g bróm-etil-acetát és 20 ml dimetilformamid elegyét 60—70 *C-on keverjük 2 óra hosszat. Az elegyet lehűtjük, hozzáadunk 2 g nátri: rahidroxidot és 40 ml vizet és a kapott elegyet 90—100'C-on 30 percig keverjük. Hűtés után az 65 elegyet sósavval megsavanyítjuk, és a szilárd kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Etanolból átkristályosítva 4-metil-9-oxo-9H-xantén- 3-il-oxi-ecetsavat kapunk, op.: 244—247 *C. A vegyület tömegspektrumának molekula-ion-csúcsa m/e 280-nál van. íLpélda 1,8 g 8-fluor-3-hidroxi-9-oxo-9H-xantén, 3,2 g káliumkarbonát, és 3,7 g bór-metil-acetát, valamint 100 ml dimetilformamid elegyét 60—70 ‘C-on keverjük 4 óra hosszat. Az elegyet lehűtjük, hozzáadunk 5 g nátrium-hidroxidot és 100 ml vizet és a kapott elegyet 90—100 *C-on keverjük 30 percig. Hűtés után az elegyet sósavval megsavanyítjuk és a szilárd kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, etanolból átkristályosítva 2 g 8-fluor-9-oxo- 9H-xantén-3-il-oxí-ecetsavat kapunk, op.: 180— 183 *C. A vegyület tömegspektrumának molekula-ion-csúcsa m/e 288-nál van. 5. példa 1,5 g 8-Fluor-3-hidroxi-4-metil-9-oxo-9H-xantén, 3,0 g káliumkarbonát, 3,6 g bróm-etü-acetát és 40 ml dimetilformamid elegyét 60—70 ’C-on 2 óra hosszat keverjük. Az elegyet lehűtjük, 3 g nátriumhidroxidot és 40 ml vizet adunk hozzá és a kapott elegyet 90—100 ’C-on 30 percig keverjük. Hűtés után az elegyet sósavval megsavanyítjuk és a szilárd kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. Dimetil-formamidbólátkristályosítva l,4g 8-fluor-4- metil-9-oxo-9H-xantén-3-il-oxi-ecetsavat kapunk. Op.: 259—261 ‘C. A vegyület tömegspektruma m/e 302-nél mutat molekula-ion-csúcsot. 6». példa 1,3 g 2-Klór-8-fluor-3-hidroxi-9-oxo-9H-xantén, 1,7 g káliumkarbonát, 21,1 g bróm-etüacetát és 30 ml dimetilformamid elegyét 60—65 ’C-on 3 óra hosszat keverjük. Az elegyet lehűtjük, hozzáadunk 2 g nátrium-hidroxidot és 100 ml vizet és a kapott elegyet 90—100 ‘C-on 30 percig keverjük. Hűtés után az elegyet sósavval megsavanyítjuk és a szilárd kristályokat szűréssel kinyerjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Dimetüformamidból átkristályosítva 1 g 2-klór-8-fluor-9-oxo-9H-xantén-3-il-oxi-ecetsavat kapunk. Op.: 239—242 *C. A vegyület tömegspektrumának molekula-ion-csúcsa m/e 322-nél van.
