200162. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-1,2-diamino-ciklohexil-amid-származékok, valamint az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
19 HU 200162B 20 70:30:1 arányú elegye) szerint egységes, de az *HNMR-spektrum szerint a cím szerinti két vegyűletből áll. A sósavas sót a fenti L) módszerrel állítjuk elő, és diklór-metán és dietil-éter elegyéből kristályosítjuk át. íly módon fehér színű, szilárd anyag fonnájában 0,27 g (hozam: 94%) cím szerinti vegyületet kapunk, amely az *H-NMR-spektrum (CDCI3) szerint a transz-(±)-N-(2-[(l,l-dimetU-2-propenil)-metil-amino]-ciklohexil)-N-metil-benzol[b]tio fén-4-acetamid-monohidroklorid é& transz-(íe)-N- metil -N -<2-[met il -<3 -metil-2-butanil)-amino]-ciklohexil)-benzo{b]tiofén-4-acetamid-monohidroklo rid 5:2 arányú keveréke. Op.: 170,5—183 ®C. 18. példa transz-( ± )-N-Metil-N-[2-(pirrolidin-l-il)-ciklohexii ]-benzo[b]t iofén -3 -acetamid-monohidroklorid 384 mg (2 millimól) benzo[b]tiofén-3-ecetsavból kiindulva, és a fenti A) általános módszer szerint eljárva állítjuk elő az anud-monohidrokloridot, súlya: 716 mg (hozam: 91 %). nüm«,C-o: 1645 cm'1. Op.: 221—221,5 *C. 19. példa transz-(±)-N,2-Dimetil-N-[2-(pirrolidin-l-il)ciklohexil]-benzofurán-3-acetamid-monohidroklo rid 380 mg (2 millimól) 2-metil-benzofurán-3-ecetsavból kiindulva, és a fenti a) módszer szerint eljárva állítjuk elő az amid-monohidrokloridot. Súlya: 606 mg (hozam: 78%). nümax,c-o: 1645 cm'1. Op.: 225—229 °C. 2Q. példa transz-( ± )-N-Metil-N-[2-(pirrolidin-1 -il)-ciklo hexilj-lH-indén-3-acetamid-monohidroklorid 174 mg (1 mUlfinól) lH-indén-3-ecetsavból kiindulva, és a fenti Q általános módszer szerint eljárva állítjuk elő az amidot. A nyersterméket feloldjuk 5 ml diklór-metánban, és savas kémhatásig dietiléteres sósav-oldatot adunk hozzá. Ezután dietilétert adunk az elegyhez mindaddig, míg már nem válik ki több csapadék. A terméket kiszűrjük, dietil-éterrel mossuk, és éjszakán át csökkentett nyomáson, 70 ®C hőmérsékleten szárítjuk. íly módon 80 mg (hozam: 21%) amid-monohidrokloridot kapunk. nümax,c-a' 1640 cm'1. Op.: 205—214 °C (bolik). 21. példa transz-( ± )-N-metil-3-fenil-N-t2-(pirrolidin-l - U)-cikIohexil]-benzofurán-5-acetamid-monohidrok lórid 252 mg (1 millimól) 3 fenil-benzofurán-5-ecetsavbói kiindulva, és a fenti B) általános módszer szerint eljárva állítjuk elő az amid-monohidrokloridot. íly módon 363 mg (hozam: 80%) terméket kapunk. nümax,c-o: 1640 cm. Op.: 211—215 *C. 22. példa transz-{ ±) N nietil -N-l2 (pirrolidin-l -il)-ciklohexil! 1H indén-2 acetamid-mouohidroklorid 174 mg (1 millimól) lH-indén-2-ecetsavból kiindulva, és a fenti C) módszer szerint eljárva állítjuk elő az amidot. A nyersterméket feloldjuk 3 ml diklór-metánban, és az oldathoz savas kémhatásig díetil-éteres sósav-oldatot adunk. Utána az elegyhez dietil-étert adunk mindaddig, míg már nem válik ki több csapadék. A terméket kiszűrjük, dietil-éterrel mossuk, és éjszakán át szárítószekrényben, csökkentett nyomáson, 70 °C hőmérsékleten szárítjuk, íly módon 110 mg (hozam: 29%) amid-monohidrakloridot kapunk. nüm«*,c-o: 1645 cm'1. Op.: 181—185 *C. 23. példa transz-( ± )-N-Metil-N-[2-(piiTolidin-l-il)-ciklo hexil]-3-(2-tienil)-benzo[b]tiofén-7-acetamid-monohidroldorid 215 mg (0,75 millimól) 3-(2-tienfl)-benzo[bjtiofén-7-ecetsavból kiindulva, és a fenti Q módszer szerint eljárva állítjuk elő az amidot. A nyersterméket feloldjuk 3 ml diklór-metánban, és az oldathoz savas kémhatásig dietil-éteres sósav-oldatot adunk. Utána az elegyhez dietil-étert adunk mindaddig, míg már nem válik ki több csapadék. A terméket kiszűrjük, dietil-éterrel mossuk, és éjszakán át szárítószekrényben, csökkentett nyomáson, 80 TC hőmérsékleten szárítjuk. íly módon 200 mg (hozam: 54%) amid-monohidrokloridot kapunk. nümax,c-o: 1635 cm'1. Op.: 246—252 °C. 24. példa transz-( ± )-N-Metil-3-fenil-N-[2-(pirrolidin-lil)-ciklohexil]-benzo[b]tiofén-5-acetamid-movo — hidroklorid 268 mg (1 millimól) 3-fenil-benzo[b]tiofén-5- ecetsavból kiindulva, és a fenti B) módszer szerint eljárva állítjuk elő az amid-monohidrokloridot. íly módon 329 mg (hozam: 70%) terméket kapunk, nümax,C-o: 1645 cm'1. Op.: 212—215,5 °C. 25. példa transz-( ± )-N-metil-7-propU-N-[2-(pirrolidin-lil)-ciklohexil]-benzo[b]tiofén-4-acetamid-monohid roldorid 234 mg (1 millimól) 7-propil-benzo[b]tiofén-4- ecetsavból kiindulva, és a fenti B) módszer szerint eljárva állítjuk elő az amid-monohidrokloridot. íly módon 423 mg (hozam: 97%) terméket kapunk. nümax,C-o: 1635 cm'1. Op.: 252—258 °C. 26. példa transz-( ±)-2-{Benzo[b]tiofén-3-il-oxi)-N-metil- N-[2-(pir^olidin-l-il)-ciklohexil]-acetamid-monohidroklorid 104 mg (0,5 millimól) (benzo[b]tiofén-3-il-oxi)ecetsavból kiindulva, és a fenti D) módszer szerint eljárva állítjuk elő az amidot. A nyersterméket szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluensként etil-acetát és hexán 1:1 arányú, és 1% trietil-amint tartalmazó elegyét használjuk. A kapott oldatról az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot feloldjuk 3 ml diklór-metánban. Az oldathoz savas kémhatásig dietU-éteres sósav-oldatot adunk, majd dietilétert adunk hozzá mindaddig, míg már nem válik Id 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
