200160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetanolamin-származékok, és hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
43 HU 200160 B 44 triturálunk, igy a cím szerinti vegyületet kapjuk fehér szilárd anyag formájában (0,3 g), o.p.: 68-76 °C, tic [M] Rf = 0,2. 35. példa 4-Hidroxi-cx/-{[(l-metil-6-/4-fenil-butoxi/-hexil)-amino]-metil}-1,3-benzol-dimetanol 1,39 g 4. intermedier és 1,0 g 37. intermedier 40 ml etanollal készült oldatát 0,2 g 10% palládiumtartalmú szénhordozós katalizátor és 0,2 g 5% platinatartalmú szénhordozós katalizátoron 26 óra hosszat hidrogénezzük, majd leszűrjük, és bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon (Merck 9385, 100 ml töltet) [I] eluálószerrel tisztítjuk, és igy a cim szerinti vegyületet kapjuk fehér szilárd anyag formájában (0,62 g), o.p.: 57-60 °C, tlc [M] Rf = 0,2. 36. példa 4-Hidroxi-cö—{[(l-metil-5-/3-fenil-propoxi/--pentü)-amino]-metil}-l,3-benzol-dimetanol 1,6 g 4. intermedier és 1,0 g 38. intermedier 60 ml etanollal készült oldatát 0,3 g 10% palládiumtartalmú szénhordozós katalizátor és 0,3 g 5% platinatartalmú szénhordozós katalizátor jelenlétében 20 óra hosszat hidrogénezzük, majd leszűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon (Merck 9385, 90 ml töltet) [I] eluálószerrel tisztítjuk, és igy színtelen olajat kapunk, melyet 20 ml ER-rel triturálunk, és így a cim szerinti vegyületet kapjuk fehér szilárd anyag formájában (0,8 g), o.p.: 86-93 °C, tie [M] Rf = 0,25. 37. példa 4-Hid roxi-xl-{[ (1 -etil-6-/2-fenil-etoxi/-hexil)-amino]-metil}-l,3-benzol~dimetanol 1,0 g 40. intermedier és 2,19 g 4. intermedier 60 ml abszolút etanollal készült oldatát 200 mg szénhordozós palládium'és 200 mg szénhordozós platinakatalizátor elegye jelenlétében szobahőmérsékleten, atmoszferikus nyomáson hidrogénezzük. 18 óra múlva az elegyet leszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk, igy sárga szilárd anyagot kapunk, melyet FCTS módszerrel (120 g töltet) EA-metanol-trietil-amin 95 : 5 : 1 arányú elegyével eluálva tisztítunk, és így a cim szerinti vegyületet kapjuk fehér szilárd anyag formájában (480 rag), o.p.: 82-84 °C, tie EN (EA-metanol) (19 : 1) Rf = 0,37. 1,45 g 4. intermedier és 1,0 g 39. intermedier 60 ml etanollal készült oldatát 0,3 g 10% palládiumtartalmú szénhordozós katalizátor és 0,3 g 5% platinatartalmú szénhordozós katalizátor jelenlétében 20 óra hosszat hidrogénezzük, majd leszűrjük, és bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon (Merck 9385, 100 ml) [I] eluálószerrel tisztítjuk, és így színtelen olajat kapunk, melyet 20 ml ER-rel triturálunk, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk fehér szilárd anyag formájában (0,9 g), o.p.: 64-66 °C, tie [M] Rf = 0,2. 38. példa 4-Hidroxi-oCl-{[(l-metil-5-/4-fenil-butoxi/-pentil)-amino]-metil}-l,3-benzol-dimetanol 39. példa c&—{[( 6-/2-(4-Fluor-fenil)-etoxi/-l-metil-hexil)-amino]-metil}-4-hidroxi-l,3-benzol-dimetanol 623 mg 41. intermedier és 896 mg 4. intermedier 20 ml etanollal készült oldatát 0,3 g 5% elöredukált platina-oxid tartalmú szénhordozós katalizátor és 0,35 g (vízzel 50% pasztává dolgozva) 10% előredukált palládium-oxid-tartalmú szénhordozós katalizátor jelenlétében addig hidrogénezzük, ameddig a hidrogénfelvétel meg nem szűnik. A katalizátort Hyflo segédanyaggal leszűrjük, és a maradékot FCS módszerrel EA-metanol-trietil-amin 94 : 5 : 1-ról 89 : 10 : 1-re változó arányú elegyével eluálva tisztítjuk, majd triturálás után a cim szerinti vegyületet kapjuk krémszínű szilárd anyag formájában (652 mg), o.p.: 60-62 °C. Elemzési eredmény a C24H34FNO4 képlet alapján (%): talált: C 68,75 H 8,45 N 3,25 számított: 68,7 8,15 3,35. 40. példa 4-Hid roxi-oO- -{[( 6-/3- (4-me toxi-fenil j-prop-oxi/-l-metil-hexil)-amino]-metil}-l,3-benzol-dimetanol 1,45 g 42. intermedier és 0,954 g 4. intermedier 0,311 g ecetsav és 22 ml metanol elegyével készült oldatát szobahőmérsékleten 0,228 g nátrium-ciano-bór-hidriddel kezeljük. Az elegyet 16 óra hosszat keverjük, majd 30 ml 8%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük, és háromszor 30 ml EA-val extraháljuk. Az egyesített extraktumot nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, a kapott 1,06 g olajat FCS módszerrel [I] eluálószerrel tisztítjuk. A kapott olajat 25 ml ER-rel trituráljuk, bepároljuk és igy a cim szerinti vegyületet kapjuk fehér szilárd anyag formájában (0,713 g), o.p.: 75-77 °C, tic [I] Rf = 0,19. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
