200092. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sebhintőporok előállítására alkalmas dextrán gyöngypolimer gyógyászati felhasználhatóságának javítására
1 HU 200092 B 2 A találmány tárgya eljárás sebhintőporok előállítására alkalmas, epiklórhidrinnel térhálósított, dextrán gyöngypolimer gyógyászati felhasználhatóságának javítására oly módon, hogy a polimer molekulákon belüli kation megkötő helyeket gyógyászati szempontból megfelelő azonos, vagy különböző fémionokkal és/vagy pozitiv töltéssel bíró - aminoglikozid típusú antibiotikum - molekulákkal telítjük. Térhálósított duzzadóképes poliszacharid típusú polimereket sebhintőporként először a Pharmacia svéd cég használt és hozott forgalomba. A 73.01197 számú svéd szabadalmi leírás szerint előállított sebhintőpor - elsősorban a polimer szemcsék vízben való duzzadó képessége folytán - kiválóan alkalmas nedvedzó börfelszín, sebek, nyálkahártya membrán tisztítására és az oedéma képződés megakadályozására a seb gyógyulás folyamán. A megfelelő duzzadási tulajdonságokkal rendelkező polimer előállítását a 845.715, 936.033, 974.054 és 1.013.585 számú angol szabadalmi leírások ismertetik. Az előállított polimer lehet gömb alakú gyöngypolimer vagy szabálytalan szerkezetű szemcsés anyag, amelyet a polimerizáció után megfelelő méretre (10-1000 mikron) történő aprítással állítanak elő. A polimer anyaga rendszerint epiklórhidrinnel térhálósított dextrán, dextrán származék, cellulóz származék vagy egyéb poliszacharid. Térhálósított dextrán gyöngypolimert tartalmazó sebhintóporokkal (Debrisan, Crupodex) elért kedvező eredmények ismeretében megindultak a próbálkozások a készítmény továbbfejlesztésére. így például a 2.099.704 számú angol szabadalmi leírás, valamint feltalálójának ennek továbbfejlesztéséről beszámoló előadása (Symp. Ser 19., 256, 181-9; CA 101 65595 w) különböző adalékanyagokkal (polivinil-pirrolidon-jódkomplex, ezüst-szulfadiazin, ezüst-nitrát) kiegészített sebkezelő gyógyászati készítmények előállítását ismerteti. A fent említett eljárások szerint előállított készítmények a térhálósított hidrofil polimer előnyös tulajdonságai közül elsősorban annak duzzadóképességét használják ki és a polimer vázat mint kémiailag semleges molekulát kezelik. A találmány feladata sebhintőporok előállítására alkalmas térhálósított hidrofil polimerek gyógyászati felhasználhatóságának javítása, duzzadóképességükön alapuló sebtisztító és sebgyógyító hatásuk megőrzésével oly módon, hogy a polimer molekulákon belüli kationmegkőtő helyeket gyógyászati szempontból megfelelő pozitív töltésű ionokkal vagy molekulákkal telítjük. Ismeretes ugyanis, hogy a térhálósított dextránt illetve dextrán-származékokat, mint molekulaszűróket is elterjedten alkalmazzék a gyakorlatban továbbá, hogy ezek a vegyületek bizonyos mértékű ioncserélő kapacitással, elsősorban kationmegkőtő képességgel rendelkeznek. Különösen számottevő az ioncserélő kapacitásuk a karboxil- vagy szulfonsav-csoportokat tartalmazó származékoknak. Ennek a körülménynek a figyelembevétele azért lényeges, mert a polimer szemcsék kationmegkötő képességüknél fogva jelentős mértékben megváltoztathatják a seb környezetében lévő szövetek ionkoncentrációját és egyidejűleg savas tartományba tolják el a pH-t. Jelentősége pedig abban a megfigyelésben rejlik, hogy a sebben és a seb szöveti környezetében jelenlévő kalcium- és káliumion-koncentráció a sebgyógyulásban fontoB szerepet játszik. Ezt a megfigyelést használja ki a 3.416.777 számú NSZK-beli szabadalmi leírás, amely olyan megoldást ismertet, ami szerint megfelelő készítményekkel a seb környezetében lévő szövetekben a kalcium- és káliumion-koncentróciót a seb gyógyulása szempontjából optimális szintre állítható be. A kívánt célra vízmegkötö képességgel rendelkező anyagokat alkalmaznak, amely lehet például géz vagy mullpólya vagy bármely sebkötözésre alkalmas anyag, amelyeket kalcium- és káliumsókat tartalmazó oldattal telítenek, illetve itatnak át. Vízmegkötő anyagként többek között duzzadóképes gél például metil-hidroxi-etil-cellulóz felhasználását is leírják. Amennyiben azonban a kalcium- és káliumsókat tartalmazó oldat megkötésére duzzadóképes hidrofil polimert alkalmazunk, a vizes oldattal telített polimer további duzzadásra már nem képes és elveszti az ezen alapuló sebtisztító és seb gyógyító hatását. Találmányunk lényegét az a felismerés képezi, hogy ha a hidrofil duzzadóképes polimer molekulán belüli kationmegkötő helyeit gyógyászatilag elfogadható pozitiv töltésű ionokkal vagy molekulákkal telítjük és egyidejűleg a polimer duzzadóképességét is megőrizzük, gyógyászati szempontból hatásosabb sebhintöporok előállítására nyílik lehetőség. Találmányunk szerint úgy járunk el, hogy epiklórhidrinnel térhálósított dextrán gyöngypolimert gyógyászatilag megfelelő sót vagy sókat tartalmazó vizes oldatban duzzasztjuk. Például a győngypolimert 1 mólos nátrium-klorid oldatba helyezünk. A kation megkötés során a nátrium-ionok pótlása végett az oldat pH-ját 0,1 mólos nátrium-hidroxid oldattal semlegesre állítjuk, mindaddig, amíg a semleges pH-érték stabilizálódik. A telítést ekkor befejezettnek tekintjük, a polimert vízzel több részletben mossuk, etil— -alkohollal dehidratáljuk, szárítjuk és gyógyászati készítményként kiszerelve sterilezzük. Az így kezelt polimer kation felvételre már nem képes, ezért a sebfelületen és annak közvetlen környezetében a sebgyógyulás szempontjából, lényeges kalcium- és kálium5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
