200092. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sebhintőporok előállítására alkalmas dextrán gyöngypolimer gyógyászati felhasználhatóságának javítására
3 HU 200092 B 4 ion-koncentrációt nem csökkenti, valamint ezen túlmenően az érintkezési felületen és annak közvetlen közelében fenntartja illetve nem befolyásolja a sérülések környékére általában jellemző enyhén savas pH-t. Ugyanakkor a készítmény duzzadóképessége érintetlen marad és ily módon kifejtheti az ezen alapuló sebtisztító és sebgyógyító hatásét is. A találmány szerinti eljárással bármely sebhintöpor céljára alkalmas duzzadóképes hidrofil polimer telíthető. A telítést elvégezhetjük a gyógyászatilag elfogadható fém-ionokon (alkálifémek, alkáliföldfémek, ezüst, stb.) kívül pozitív töltésű molekulákkal, előnyösen antibiotikumokkal is. Antibiotikumokkal történő telítés esetében a fentieken kívül további előnyként említhető, hogy az így kezelt sebhintőpor egyenletes, homogén eloszlást és a lassú kation-csere révén egyenletes hatóanyagleadást biztosít. Találmányunk egyik előnyös megvalósítási módja szerint úgy járunk el, hogy epiklórhidrinnel térhálósított dextrán gyöngypolimert valamely aminoglükozid típusú antibiotikum, például neomícin-szulfát 1 tX-os vizes oldatában duzzasztunk. Ismeretes, hogy az ezüst ill. ezüst-ionok igen jelentős antiszeptikus hatással rendelkeznek. Ily módon az ezüst-ionokkal telített dextrán a telítettségből adódó kedvező tulajdonságai mellett antiszeptikus hatással is bír. Ebben az esetben úgy járhatunk el, hogy a dextrán gyöngypolimert 2 tX-os ezüst-nitrát oldatban duzzasztjuk, majd a felülúszót friss oldattal cseréljük le mindaddig, amíg a pH stabilizálódik. Ily módon a győngypolimer maximálisan 8,5-10,1 mg/g ezüsttartalomig telíthető. Terápiás meggondolások alapján a polimeren belüli ezüstkoncentráció tetszés szerint csökkenthető számított mennyiségű ezüst-iont tartalmazó oldat alkalmazásával. Ugyanakkor a győngypolimer telítettsége érdekében az üresen maradt kationmegkőtó helyek egyéb ionokkal vagy molekulákkal telithetók. Hasonló megfontolások alapján a polimer molekuláin belüli antibiotikum-koncentráció is alacsonyabbra választható a telítettségi értéknél, illetve az üresen maradt helyek fém-ionokkal telíthetek. Ily módon olyan kombinációs készítmények állíthatók elő, amelyek speciális igényeket is kielégíthetnek. Kísérleti tapasztalataink szerint célszerű a telítés előtt - különösen epiklórhidrinnel térhálósított dextrán győngypolimer esetén - egy savas kezelést beiktatni annak érdekében, hogy a győngypolimer előállítása illetve tisztítása során a polimervázban esetlegesen visszamaradt ionoktól vagy egyéb szennyeződésektől megtisztítsuk és a kation megkötő helyeket szabaddá tegyük. Klinikai kísérleti körülmények között kutyán ejtett azonos méretű sebek kezelésére nátrium-ionokkal telített dextrán gyöngypolimert és kontrollként Crupodex néven forgalomban lévő szintén dextrán gyöngypolimert tartalmazó sebhintóport alkalmaztunk. A kísérletek eredményei szerint a seb felületén a hámosodás jelei telített gyöngypolimerrel való kezelésnél 5 nappal korábban jelentkeztek, és a kezelések kevésbé fájdalmasak. Találmányunkat az alábbi példákban részletezzük, anélkül, hogy oltalmi igényünket azokra korlátoznánk. 1. példa 500 g epiklórhidrinnel térhálósított dextrán gyóngypolimert (szemcseméret: 120- -320 ium) 3 liter 1 M-os nátrium-klorid oldatban duzzasztunk és az oldat kémhatásának ellenőrzése mellett 0,1 n nátrium-hidroxid oldattal a pH-t visszaállítjuk az eredeti értékre. A telítést akkor tekintjük befejezettnek, ha a pH a visszaállítás után a továbbiakban már nem csökken. A pH stabilizálódása után a sóoldatot dekantáljuk, és a terméket kétszer 3 liter ionmentes vízzel átmossuk, majd háromszor 3 liter etil-alkohollal kezelve, dehidratáljuk. Ezt kővetően a terméket 20-25 °C-on szárítjuk és gyógyászati készítménnyé kiszerelve Co60- -sugárforrással, 20 kGy dózissal sterilezzük. A termék nátriumtartalma: 8,6 mg/g. 2. példa 500 g epiklórhidrinnel térhálósított dextrán gyöngypolimert (szemcseméret: 40- -120 jum) 3 liter ionmentes vízben duzzasztunk, sósavval az oldat pH-ját 2,0 értékre állítjuk és időnként megkevertetve 3 órát állni hagyjuk. Az oldat pH-ját rendszeresen ellenőrizve, szükség esetén további sósav adagolásával pH: 2,0 értékre visszaállítjuk. A pH stabilizálódása után a felülúszót dekantáljuk és a polimert háromszor 2 liter etil-alkohollal történő kezeléssel dehidratáljuk. A dehidratálás után a polimert ionmentes vízben újra duzzasztjuk és a savmaradványok kimosása érdekében pH 5 érték eléréséig ionmentes vízzel többször átmossuk. A terméket szűréssel elkülönítjük és 2 tX-os ezüst-nitrát oldatában szuszpendáljuk. Az oldat pH-ját rendszeresen ellenőrizve az ezüst-nitrát oldatot friss oldatra cseréljük mindaddig, amíg a pH stabilizálódik. Ezt követően az ezüsttel telített terméket szűréssel elkülönítjük, ionmentes vízzel mossuk, majd az 1. példában leírt módon dehidratáljuk, szárítjuk és kiszerelés után sterilezzük. A termék ezüsttartalma: 9,2 mg/g. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
