199901. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfinán-vázas hidrazonszármazékok előállítására
1 HU 199901 B 2 PMR (DMSO-d^): Az -OCH3 csoport két jelet ad (3,75 ppm), valamint két 5/3-proton érték található 4,70 (transz és 4,82 (cisz) ppm kémiai eltolódással. Izomerarány: 21/79. MS (C21H26N4O4 398,45): a várt. 10. Dihidrokodeinon-tioszemikarbazon 3.0 g dihidrokodeinont 15 ml vízben szuszpendálunk, majd 10 ml normál sósavval melegítés közben beoldjuk. Hozzáadunk 1,0 g tioszemikarbazidot és vízfürdőn két órán át melegítjük. Melegen szűrjük, lehűtve a dihidrokodeinon-tioszemikarbazon klórhidrátja (4,0 g) gyorsan kiválik. Vízből átkristályosítjuk. Olvadáspont (kapillárisban): 210 °C-nál megsárgul és 250 — 55 °C között elbomlik. A klórhidrátot vízben oldjuk (1,0/100 ml víz) és tömény szódaoldattal kicsapjuk (pH ~ 9) a bázist. Szűrjük, vízzel mossuk. A PMR spektrum szerint geometriai izomerek keveréke. PMR (DMSO-d6): 10,32s (NH; 2H cisz és transz), 8,32s (-NH2; 2H cisz és transz), 7,75s (-NH2, 1H cisz), 7,45s (-NH2; 1H transz), 6,6- —6,75m (H-1,2), 5,45s (H-5/3; lHc); 4,87s (H-5ß; lHt), izomerarány 63:37 = transzxisz. MS (C19H24N4O2S - 372,47): 372(29), 355(17), 297(20), 242(48). 11. 14-OH-dihidrokodeinon-tioszemikarbazon 3.1 g 14—OH-dihidrokodeinonból a dihidrokodeinon-tioszemikarbazonnál leírt módszerrel 4,2 g 14-OH-dihidrokodeinon-tioszemikarbazon-hidroklorid képződik. A klórhidrát vízből jól kristályosodik, olvadáspontja (kapilláris). 230 - 35 °C (bomlás). A leválasztott bázis olvadáspontja 150 — 54 °C (bomlik). PMR (CDCI3): 8,63s (NH; 1H), 7,48s (-NH2; 1H), 6,65dd (H-1,2, 2H), 6,4s (-NH2; 1H), 4,92s (H—5/3, 1H), 3,8s (-OCH3; 3H), 2,35s (N-Me; 3H), 2,35s (N-Me; 3H), Tiszta transz izomer. MS (C19H24N403S - 388,47): 388(72), 371(100), 313(42). 12.14-OH-.kodeinon-tioszemikarbazon 3,1 g 14-OH-kodeinonból a dihidrokodeinon-tioszemikarbazonnál alkalmazott eljárással 3,7 g 14-OH-kodeinon-1 ioszemikarbazon- klórhidrátot kapunk. Vízből átkristályosítva olvadáspontja: 290 - 95 *C (bomlik). PMR (DMSO-d6): 10,15s (NH; 1H), 8,48s; 7,95s (-NH2, 2H), 6,6dd (H-1,2; 2H), 6,25d (H-7; 1H), 6,05s (H-8; 1H), 5,87 (H-5/3; 1H), 3,7s (-OCH3; 3H), 2,35s (N-CH3; 3H), Tiszta cisz izomer. MS (C19H22N403S - 386,46): 386(100), 269(50), 311(43). 13. Dihidromorfinon-tioszemikarbazon 2,8 g dihidromorfínonból a dihidrokodeinon-tioszemikarbazonnál leírt módon 2,5 g dihidromorfinon-tioszemikarbazon-klórhidrát képződik. Utóbbi bár vízből jól kristályosodik, nincs határozott olvadáspontja. A klórhidrát többszöri átkristályosítása után a leválasztott bázis vékonyrétegkromatográfiásan (A v. B futtatóelegy) kétkomponensű. PMR (DMSO-d6): 10,41s (NH; 1H cisz), 10,32s (NH; 1H transz), 9,10s (C3-OH), 8,25 s (-NH2; 2H cisz és transz), 7,67s (-NH2; 1H cisz), 7,52 s (-NH2; 1H transz), 6,55s (H-1,2; 2H)f 5,45s (H-6/3; 1H cisz), 4,85s (H-5/3; 1H transz) 2,3s (N-Me; 3H); izomerarány: 69:31 (transz: :cisz). MS C18H22N402S - 358,45): a várt. 14. 14-OH-dihidromorfinon-tioszemikarbazon A dihidrokodeinon-tioszemikarbazonnál alkalmazott módon 3,0 g 14-OH-dihidromorfinonból 2,8 g 14-OH-dihidromorfinon-tioszemikarbazon-hidroklorid nyerhető. A klórhidrátnak nincs határozott olvadáspontja, vízből történő többszöri átkristályosítás után sem. A leválasztott bázis VRK alapján kétkomponensű. A bázis etanolból vagy metanolból jól kristályosodik, de így sem homogén vékonyrétegkromatográfiásan. PMR (DMSO-d6): 10,18s (NH; 2H cisz + -(-transz) 8,32s (-NH2; 2H, cisz + transz) 7,65 (-NH2; 1H cisz), 7,55s (-NH2; 1H transz) 5,33s (H-5/3; 1H cisz), 4,76s (H-5/3; 1H transz), 2,3s (N-Me; 3H); izomerarány: cisz/transz 21/79. MS (C18H22N403S - 374,45): a várt. 15. Dihidromorfinon-fenil-hidrazon , 1,4 g dihidromorfinont és 1,3 ml frissen desztillált fenil-hidrazint 30/ml absz. etanolban oldunk, majd a visszamaradt vörös olajat éterrel eldörzsöljük. A kapott kristályos anyagot kiszűrjük, éterrel és kevés hideg etanollal mossuk, 1,0 g dihidromorfinon-fenil-hidrazont kapunk, amely vékonyrétegkromatográfiásan (A v. B rendszer) kétkomponensű. PMR analízis szerint szín és anti izomerek keveréke (transz/cisz = 28/72). PMR (DMSO-d6): 9,67s (NH; 1H cisz), 8,82s (NH; 1H transz), 7,3 —7,Om (C6Hs; 5H), 6,6- — 6,7m (H-1,2), 5,4s (H-5/3; 1H; cisz) 5,12s (H-5/3; 1H; transz), 2,4s (N-Me; 3H). MS (C23H25N302 - 375,45): 375(100), 283(19), 212(20). 16.14-OH-dihidromorfinon-fenil-hidrazon 1,5 g 14-OH-dihidromorfinonból a dihidromorfinon-fenil-hidrazonra leírt módszerrel 1,2 g 14-0 H-dihidromorfinon- fenil- hidrazont kapunk. Az anyag vékonyrétegkromatográfiásan két foltot mutat, szin és anti izomerekből áll. PMR (CDCI3): 9,3s (NH; 1H), 7,2-7,Om (C6H5), 6,7-6,5m (H-1,2; 2H), 5,3s (H-5; 1H; cisz), 5,05s (H-5/3; 1H; transz), 2,3s (N-Me; 3H). MS (C23H25N3Ü3 - 391,45): 391(100). 17. 14-QH-dihidrokodeinon-2.4-dinitrofenilhidrazon A dihidrokodeinon-2,4-dinitrofenil-hidrazon előállításánál leírt módszer (Id. a 4. példáál említett irodalmi helyet) követve 1,55 g 14-OH-di-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
