199901. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfinán-vázas hidrazonszármazékok előállítására
1 HU 199901 B 2 hidrokodeinonból 2,1 g 14-OH-dihidrokodeinon-2,4-dinitrofenil-hidrazon-klórhidrát keletkezik. A bázis kloroform-etanololdószerelegyből kristályosítható, olvadáspont: 232 - 35 °C. PMR (CDCI3): 12,8s (NH; 1H), 9,15d (Ar-H; 1H), 8,33dd (Ar-H; 1H), 7,9d (Ar-H; 1H), 6,75dd (H-1,2; 2H), 5,33s (H-5/J; 1H cisz), 3,8s (-OCH3; 3H), 2,4s (N-Me; 3H). MS (C^H^Ot - 495,48): 495(40), 478(M-17; 16). 18. 14-OH-kodeinon-l,4-dinitrofenil-hidrazon 1,55 g 14-OH-kodeinonból, a dihidrokodeinon-2,4-dinitrofenil-hidrazon előállítására megadott eljárással 2,2 g 14-OH-kodeinon-2,4-dinitrofenil-hidrazon-klórhidrát képződik. A klórhidrátból leválasztott bázis etilacetátból kristályosodik, olvadáspont: 157 — 60 °C. PMR (CDCI3): 12,15s (NH; 1H), 9,2d (Ar-H; 1H), 8,44dd (Ar-H; 1H), 7,95d (Ar-H; 1H), 6,7dd (H-1,2; 2H), 6,5d (H-8; 1H), 6,ld (H-7; 1H), 5,43s (H-5/3; 1H cisz), 3,8s (-OCH3; 3H), 2,4s (N-Me; 3H). MS (C24H23N507 - 493,46): 493(27), 476(M —17; 10). 19. Dihidromorfinon-2,4-dinitrofenil-hidrazon 1.4 g dihidromorfinonból, a dihidrokodeinon-2,4-dinitrofenil-hidrazonra megadott eljárással 2,0 g dihidromorfinon-2,4-dinitrofenil-hidrazonklórhidrát képződik. A sóból nyert bázis vékonyrétegkromatográfiásan (A és B rendszer) két komponenst!, szín és anti izomerek keveréke. A szétválasztás sem kristályosítással (etanol vagy metanol) sem kromatográfiásan (oszlopkromatográfiásan vagy preparatív VRK módszerrel) nem oldható meg. Nem vezet eredményre a klórhidrát vizes átkristályosítása sem. PMR (CDCI3): 13,17s (NH; 12H; cisz), 11,10 s (NH; 1H, transz), 9,15dd (Ar-H; 1H), 8,25dd (Ar-H; 1H), 6,7m (H-ï,2; 2H), 5,35s (H-5/J; 1H transz), 2,4s (N-Me; 3H); cisz-transz arány: 27: :73. MS (C23H23N506 - 465,35): 465(63), 448(M-17; 12), 431(M-34; 34). 20. 14-OH-dihidromorfinon-2.4-dinitrofenil-hidrazon 1.5 g 14-OH-dihidromorfinonból, a dihidrokodeinon-2,4-dinitrofenil-hidrazonnál leírt módszerrel 1,5 g 14-OH-dihidromorfinon-2,4-dinitrofenil-hidrazon-klórhidrát keletkezik. A leválasztott bázis kétkomponensű VRK szerint. A két izomer (szin és anti) nem választható el sem kristályosítással, sem preparatív vékonyrétegkromatográfiásan. PMR (CDCI3): 13,Is (NH; 1H transz), ll,l5s (NH; 1H cisz), 9,2m (Ar-H), 8,3m (Ar-H), 8,ld és 7,9d (Ar-H), 6,7m (H-1,2), 5,38s (H-5/3, cisz). PMR (C6D6) 12,95s (NH; transz) 10,60s (NH; cisz) 8,8d; 8,6d (Ar-H), 7,8m (Ar-H), 7,65d; 7,4d (Ar-H), 6,8m (H-1,2), 5,03s (H-5/3, cisz), 4,73s (H-5/3, cisz), 4,73 (H-5/3, transz), izomerarány transz/cisz = 60/40. MS (C23H23N507 - 481,45): 481(62), 464(M- 17; 18), 447(M-34; 32). SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás (III) általános képletű morfinán-vázas hidrazonszármazékok és savaddíciós sóik — ahol a képletben Y -NH2; Z-(CH2)2; Rb R3 -CH3; R2 H; vagy A -NH-fenil; Z-(CH2)2; R3 H; Rj -CH3, R2 OH vagy H; vagy Y -NHCONH2 vagy -NHCSNH2; Z-(CH2)2- vagy -CH = CH-; Rl -CH3 vagy allil; R3 H vagy -CH3; R2 H vagy OH, de ha Rj és R3 -CH3 és R2 H, akkor Y csak -NHCSNH2 lehet; vagy Y -NH-dinitrofenil; Z-(CH2)2- vagy -CH=CH-; R1-CH3; R3 -CH3 és R2 -OH, vagy R3 H és R2 -OH csoport — és (IV) általános képletű azinok, ahol R2 jelentése -OH vagy H előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a (III) általános képletű vegyületek előállítására egy (I) általános képletű keton - a képletben Z, Rj, R2 és R3 jelentése a fenti — (II) általános képletű hidrazinnal vagy hidrazinszármazékkal — a képletben Y jelentése a fenti — vagy ezek sójával reagáltatunk vizes vagy alkoholos oldatban 2" -100 °C hőmérsékleten, úgy hogy az (I) és (II) általános képletű vegyületek mólaránya amennyiben Y jelentése -NH2 csoport, 1:10, amennyiben Y jelentése NH2-től eltérő és a fenti, 1:1,5, kívánt esetben egy (III) általános képletű kapott bázisból savaddíciós sót képezünk, vagy egy kapott sóból a bázist felszabadítjuk, vagy b) a (IV) általános képletű azinok előállítására egy (III) általános képletnek megfelelő hidrazont — ahol Y jelentése -NH2 csoport, Z - (CH2)2-csoport, Rj és R3 -CH3 csoportot és R2 hidrogénatomot vagy -OH csoportot jelent — egy (I) általános képletű ketonnal reagáltatunk - mely vegyület képletében Z, Rj, R2 és R3 jelentése azonos az előbb megadottakkal. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
