199899. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A 80577 jelű poliéter antibiotikum és ezt tartalmazó takarmány-kompozició előállítására
1 HU 199899 B 2 A jelen találmány az A80S77 jelű új poliéter antibiotikummal és az új Actinomadura verrucosospora NRRL 18236 törzzsel foglalkozik, amely ezt az antibiotikumot termeli. Az A80577 szerkezetét az (1) képlet mutatja be. A jelen találmány tárgya az A80577 antibiotikum előállítására szolgáló eljárás, amely abból áll, hogy Actinomadura verrucosospora NRRL 18236 törzset vagy ennek A80577-et termelő variánsát vagy mutánsát tenyésztjük süllyesztett, aerob fermentációs körülmények között olyan tápközegben, amely asszimilálható szén- és nitrogénforrásokat és szervetlen sókat tartalmaz, annyi ideig, amíg A80577 képződik. Az A80577- et a fermentációs tenyészléből és a micéliumból szerves oldószerekkel extraháljuk. Az A80577-et elkülönítjük és tovább tisztítjuk megfelelő technikákkal, pl. oszlopkromatográfiával. Mivel az Actinomadura verrucosospora NRRL 18236 újonnan felfedezett törzs, ez a találmány ennek a mikroorganizmusnak, vagy olyan mutánsának vagy variánsának, amely A80577 antibiotikumot termel, biológiailag tiszta tenyészetét is szolgáltatja. Az A80577 hasznos antibakteriális szer. Javítja a táplálékhasznosítás hatékonyságát kérődzőkben, és növekedés-serkentőként hat kérődzőkben és egy-gyomrú állatokban. Ezen kívül az A80577-nek paraziticid aktivitása is van, és alkalmas ionofór anyagként. Ennek megfelelően a jelen találmány olyan táplálék-kompozíciókra is vonatkozik, amelyek növelik a tápanyag-hasznosítás hatékonyságát kérődző állatokban, ez a kompozíció állati táplálékból és hatásos mennyiségű A80577 antibiotikumból vagy az A80577- nek vagy származékainak sóiból áll. A jelen találmány szerinti vegyület és sói növelik a tápanyaghasznosítás hatékonyságát oly módon, hogy orális úton ezeknek az anyagoknak hatásos mennyiségét adjuk be állatoknak. A rajzok az alábbi infravörös abszorpciós spektrumokat mutatják kloroformban: 1. ábra: A80577 (Na-só) 2. ábra: A80577 (K-só) A javított antibiotikumokra folyamatosan van igény az állatorvosi szakterületen. A növekedés elősegítésének fokozása állatokban az ilyen antibiotikumok egyik kívánatos vonása. A növekedés elősegítését úgy érhetjük el, hogy csökkentjük a betegségeket és növeljük a táplálékhasznosítás hatékonyságát. Különösen érdekes a növekedés elősegítése kérődzőkben, pl. szarvasmarhákban. A kérődzők tápláléka fő tápláló részének (szénhidrátok) hasznosítási mechanizmusa jól ismert. Az állat bendőjében levő mikroorganizmusok lebontják a szénhidrátokat, hogy monoszacharidokat hozzanak létre, majd ezeket a monoszacharidokat alakítják piruvát vegyületekké. A piruvátok metaboüzálódnak mikrobiológiai eljárások révén, és acetátok, butirátok vagy propionálok keletkeznek, amelyek együttesen illó zsírsavakként (VFA) ismeretesek. A VFA hasznosításának relatív hatékonysága kapcsolatban van az összesített hatékonysággal, így bár az acetátok és butirátok is hasznosulnak, a propionátok hasznosodnak nagyobb hatékonysággal. A propionát-termelés fermentációs hatékonysága is nagyobb, mint a butiráté vagy az acetáté. Ez még a hasznosítási hatékonyságon felül van. Egy előnyös vegyület tehát ennélfogva arra serkenti az állatokat, hogy a szénhidrátokból nagyobb arányban termeljenek propionátokat, ezáltal megnövekedjék a szénhidrát-hasznosítás hatékonysága. Az A80577 a poliéter antibiotikumok családjának új tagja. Westley [Westley John W.: "Polyether Antibiotics, Naturally Occuring Acid Ionophores, Vol. 2, Chemistry" (Poliéter antibiotikumok: természetben előforduló savak ionofórok, 2. kötet; Kémia), kiadó: Dekker Marcel, New York (1983); Journal of Natural Products, 49 (1), 35 (1986)] a meglevő poliétereket osztály és típus szerint különítette el. Westley rendszerét alkalmazva az A80577 a poliéterek 4. osztályának új tagja. Ez a csoport foglalja magában a tetronomicint, amelyet a J. Antibiotics, 142 (1982) irodalmi helyen írnak le, és az M139603- at, amelyet a J. Am. Chem. Comm. 1073 (1981) és 4.279,849. lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás irodalmi helyeken írnak le. Az A80577 (nátrium-só formájában) a következő jellemzőkkel bír (a nátriumsótól eltérő formákat I kálium-, ill. sav-forma] külön jelezzük): Állag: fehér kristályok (aceton-vízből); op.: (Na-só) 276-278 °C, (K-só) 270-272 °C. Molekulatömeg: 782 mező-deszorpciós tömegspektrometria /field desorption mass spectometry (FDMS)/ szerint: 760 sav formájában. [a ] d= ~ ^9,03 (c = 5, metanol). Titrálható csoport nincs (66% DMF). Tapasztalati képlet: C42H630iiNa. UV maximum: semleges etanol, 253 nm (« = 17735), 298 nm (t = 10003); savas 250 nm (e = 14715), 289 nm (é = 7971); bázisos 208 nm (« = 192222), 248 nm (e » 15968), 286 nm (e = 9665). IR (Na-só, CHCI3): 3018, 2966, 2931, 1750, 1611, 1453, 1439, 1219, 1022 és 1012 cm1 (lásd 1. ábra). IR (K-só, CHCI3): 3023, 3019, 2967, 2964, 2930, 2874, 1750, 1650, 1451, 1437, 1224, 1214, 1210, 1079, 1059, 1022 és 1012 cm’1 (lásd 2. ábra). Oldhatóság: nem nagyon oldható vízben, oldható dimetil-szulfoxidban, dimetil-formamidban, kis szénatomszámú alkoholokban, pl. metanolban, ketonokban, pl. acetonban, észterekben, pl. etil-acetátban, halogénezett szénhidrogénekben, pl. kloroformban, éterekben, pl. dietil-éterben, szénhidrogénekben, pl. benzolban, toluolban és meleg hexánban. Az A80577 fizikai jellemzőire alapozva úgy véljük, hogy ez az (1) képletben bemutatott szerkezettel rendelkezik. Ámint ez szerkezetéből nyilvánvaló: az A80577 molekula képes sókat képezni. Az A80577-nek van négy hidroxilcsoportja, amelyek észterezve lehetnek vagy éter-származékokat képezhetnek. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
