199876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-metil-4,5-dihidro-orotil-hisztidil-prolin-amid és ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199876 B 2 desztillált vizet kapnak a vizsgálati vegyidet oldata helyett. Az eredményeket az I. és II. táblázatban foglaltuk össze. 1, táblázat TRH-tartaráthoz viszonyított hatékonysági arány“ a találmány szerinti 1. 2. vegyidet ■ reszcrpin Által kiváltott hipotermiával ama- 91,3 3,4 13,0 gontzáló hatás XA TRH-tartarál terápiás hatását 1-nek vesz szűk és az egyes vizsgálati vegyületek TRH-tartaráthoz viszonyított hatékonysági arányát párhuzamos kísérletekkel határozzuk meg. II. táblázat hatékony dózis minimumx (mg/kg) A találmány szerinti vegyület TRH-tartarát a pentabarbitálos altatással antagonizáló hatás 1 >100 A spontán mozgásaktivitást fokozó hatás 10 >100 “A hatékony dózisminimum azt a minimális adagot jelenti, ami a pentabarbitálos altatás időtartamát csökkenti vagy a spontán mozgásaktivitásnál statikusan szignifikáns fokozódást okoz a kontroll állatokhoz viszonyítva. A vizsgálati vegyületek parenterális adagolásánál a farmakológiái aktivitást a következő módszerekkel vizsgáljuk: 1) A reszerpin által kiváltott hipotermiával antagonizáló hatás és a spontán mozgásaktivitást fokozó hatás vizsgálatát az orális adagolásnál fentebb leírt eljárás szerint hajtjuk végre, azzal a különbséggel, hogy a vizsgálandó vegyületet fiziológiás sóoldatban oldva intraperitoneálisan adjuk be az egereknek. A spontán mozgásaktivitást a vizsgálati vegyület beadását követő 60 percen keresztül mérjük. 2) A pentobarbitálos érzéstelenítéssel antagonizáló hatás vizsgálatánál testsúly-kilogrammonként 55 mg pentobarbitál-nátriumot adunk be intraperitoneálisan hím STD/ddY egereknek. Tíz perccel a pentobarbitál-nátrium beadása után, a vizsgálati vegyületet fiziológiás sóoldatban oldva intravénásán juttatjuk be a lábraállási reflexszel nem rendelkező egereknek. Az altatás kiterjedését azzal az időtartammal mérjük, ami a vizsgálati vegyület beadásának végétől a lábraállás reflex újra történő megjelenéséig eltelik. A kontroll csoport állatai a vizsgálati vegyület oldata helyett fiziológiás sóoldatot kapnak. 3) A Dopamin hatásra kifejtett erősítő hatás vizsgálatánál testsúly-kilogrammonként 3 mg reszerpint adunk be szubkután a hím STD/ddY egereknek, és 16 — 20 óra elteltével testsúly-kilogrammonként 200 mg L-Dopát juttatunk intraperitoneálisan az állatokba. Harminc perccel az L-Dopa beadása után a fiziológiás sóoldatban oldott vizsgálati vegyületet intraperitoneálisan adjuk be az egerekbe (ha a TRH a vizsgálati vegyület, a beadása az L-Dopa beadása után 45 perccel történik). A spontán mozgásaktivitást ANIMEX készüléken (spontán mozgásaktivitás mérésére szolgáló berendezés; FERAD Co. gyártmány) az L-Dopa beadása után egy óra elteltével mérjük 15 percen keresztül. A kontroll állatok a vizsgálati vegyület oldata helyett fiziológiás sóoldatot kapnak. Az eredményeket a III. táblázatban mutatjuk be. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 5
