199876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-metil-4,5-dihidro-orotil-hisztidil-prolin-amid és ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199876 B 2 111, táblázat TRH-hoz viszonyított hatékonysági arány* találmány szerinti l.vegyület 2. veyyület vegyület A reszerpin kiváltotta hipotermiával antagonizáló hatás 31,4 5,7 7,4 A spontán mozgásaktivitást fokozó hatás 27,4 3,5 3,8 A pentobarbitálos érzéstelenítéssel antagonizáló hatás 2,7 1,3 1,9 A Dopamin hatását erősítő hatás 18,5 2,5 2,6 XA TRH terápiás hatását 1-nek vesszük, és a vizsgálati vegyület TRH-hoz viszonyított hatékonysági arányát párhuzamos vizsgálatokkal határozzuk meg. A TSH-felszabadít6 aktivitás (mellékhatás) 25 vizsgálatát az alábbiak szerint végezzük. A 0,1% marha szérum albumint (BSA) tartalmazó fiziológiás sóoldatban oldott vizsgálati vegyületet intravénásán adjuk be JCL:SD hím patkányoknak. 15 perccel a beadást követően érzés- 30 telenítés mellett vért veszünk a hasi aortából. A szérum TSH szintjét kettős-antitest radioimmunvizsgálattal határozzuk meg [Midgley és munkatársai, Endocrinology, 79, 10 (1966)). A kontroll állatok a vizsgálati oldat helyett BSA-t tartalmazó fiziológiás sóoldatot kapnak. Az eredményeket a IV. táblázatban foglaljuk össze. IV. táblázat TRH-hoz viszonyított hatékonysági arány* találmány szerinti vegyület 1. vegyület 2. veyyület TSH-felszabadító aktivitás 1/30 1/12-1/13** 1/20-1/40** XA TRH TSH felszabadító aktivitását 1-nek vesszük és az egyes vizsgálati vegyületek TRH-hoz viszonyított hatékonysági arányát párhuzamos vizsgálatokkal határozzuk meg. xxközölt adat [Brain Research Riviews, 4, 389 (1982)]. vizsgálati vegyület beadása után. Az akut toxicitási vizsgálatokhoz a vizsgálati Az eredményeket az V. táblázatban foglaljuk vegyületel intravénásán adjuk be hím STD/ddY össze, egereknek, és az akut toxicitást (LD5q) az állatok 50 pusztulásából határozzuk meg 24 órával a V. táblázat A találmány szerinti vegyület 1. vegyület 2. veyyület THHR r ö o (mg/kg,i.v.) 1589 558* 1200* 1450* *közölt adat (Brain Research Reviews, 4,389 (1982)]-6
