199870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes hatású purin-arabinozid származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199870 B 2 mg/testsúlykg naponta. Optimális dózisként a napi 15 mg/testsúlykg adható meg (ha másképp nem jelezzük, a hatóanyag az (I) általános képlett! vegyületre számítandó, ezek sóira és észtereire a számokat arányosan növelni kell). A kívánt dózist előnyösen kettő, három, négy vagy több részre elosztva adagoljuk megfelelő intervallumonként a nap folyamán ezeket az adagokat egységnyi adagolási formákban adhatjuk be, amelyek például 5 —1000 mg, előnyösen 20 - 500 mg, legelőnyösebben 100 — 400 mg hatóanyagot tartalmaznak egységenként. Habár a hatóanyagok önmagukban is alkalmazhatók, előnyös azokat a gyógyszerkészítmény formájában előállítani. A találmány szerint előállított készítmények legalább egy, fentiekben meghatározott hatóanyagot, egy vagy több gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagot, és adott esetben egy másik hatóanyagot, például láz- vagy fájdalomcsillapítót is tartalmaznak. A vírusos fertőzéseket ugyanis gyakran kíséri láz és fájdalom. A hordozóknak gyógyászatiig elfogadhatóknak kell lenniük abban az értelemben, hogy összeférhetők legyenek a készítmény többi komponensével és ne legyenek károsak a beteg számára. A készítményekhez tartoznak a megfelelő, orálisan, rektálisan, nazálisán, topikálisan (bukkálisan és szublinguálisan), vaginálisan vagy parenterálisan (például szubkután, intramuszkulárisan, intravénásán, intradermálisan, intratecálisan vagy epidurálisan) adagolható gyógyszerformák. A készítményeket előnyösen egységnyi adagolási formákban állítjuk elő a gyógyszerészeiben jól ismert szerekkel. így a hatóanyagot a hordozóanyaggal, amely egy vagy több segédanyagot is tartalmazhat, összekeverik . Általában a készítményeket úgy állítják elő, hogy a hatóanyagot folyékony hordozóanyagokkal vagy finomeloszlású szilárd hordozóanyaggal vagy mindkettővel alaposan összekeverik, majd szükség esetén a terméket formázzák. Az orális adagolásra alkalmas találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények közül megemlítjük a jól elkülöníthető egységeket, például a kapszulákat, az ostyatokokat, tablettákat, amelyek meghatározott mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak; ezenkívül a porokat vagy granulátumokat; oldatokat, a vizes vagy vízmentes folyadékokkal készített szuszpenziókat; vagy az olaja-vízben folyékony emulziókat vagy a víz-az-olajban folyékony emulziókat. A hatóanyag kiszerelhető pirula, elektuárium vagy pép formájában is. A tabletta előállítása préseléssel vagy olvasztással, adott esetben egy vagy több segédanyag alkalmazásával történhet. A préselt tabletták készíthetők megfelelő tablettázógépen, a hatóanyagot ilyenkor gördülékeny formájú anyag, por vagy granulátum formájában alkalmazzuk és adott esetben kötőanyaggal (például povidonnal, zselatinnal, hidroxi-propil-metil-cellulózzal), kenőanyaggal, inert hígítószerrel, konzerválószerrel, bomlást elősegítő anyaggal (például nátrium-keményítő giikoláttal, térhálósított povidonnal, térhálósított nátrium-karboxi-metil-cellulózzal), felületaktív anyaggal vagy diszpergálószerrel együtt. Olvasztott tablettákat úgy készítünk, hogy megfelelő gépben megolvasztjuk az inert hígítófolyadékkal nedvesített poralakú vegyületet. A tablettákat adott esetben bevonhatjuk vagy hornyolhatjuk, vagy elkészíthetjük úgy, hogy lassan vagy ellenőrzött módon adják le a hatóanyagot. Ehhez például különböző arányban hidroxi-propil-metil-cellulózt alkalmazhatunk. Szem vagy egyéb külső szövet, például a szám vagy a bőr fertőzése kezelésére a készítményeket előnyösen topikálisan alkalmazható kenőcsök vagy krémek formájában szereljük ki, ezek például 0,075 - 20 tömeg%, előnyösen 0,2 —15 tömegek, legelőnyösebben 0,5 —10 tömeg% hatóanyagot tartalmazhatnak. A kenőcs formájában történő kiszerelés esetén a hatóanyagot akár paraffinos, akár vízzel keverhető kenőcs alaphoz tehetjük hozzá. Ezenkívül készíthetünk a hatóanyagból olaj-a-vízben krémalappal krémet is. Kívánt esetben a krém vizes fázisa alkalmazhat például legalább 30 tömeg% polialkoholt, vagyis olyan alkoholt, amely két vagy több hidroxilcsoportot tartalmaz, például propilénglikolt, bután- 1,3-diolt, mannitot, szorbitot, glicerint, polielilénglikolt vagy ezek keverékét. A helyi kezelésre alkalmas készítmények előnyösen tartalmaznak egy olyan vegyületet is, amely elősegíti a hatóanyagnak a bőrön keresztül vagy egyéb fertőzött területen keresztül történő abszorpcióját vagy penetrációját. Ilyen bőrön át való penetrációt elősegítő szer például a dimetil-szulfoxid és analógjai. A találmány szerint előállított emulzió olajos fázisát ismert alkotórészekből ismert módon készíthetjük. Ez a fázis tartalmazhat egy emulgeálószert is, azonban előnyösen egy vagy több emulgeálószer zsírral vagy olajjal vagy zsírral és olajjal alkotott keverékét tartalmazza. Előnyösen tartalmaz egy hidrofil emulgeálószert és egy lipofil emulgeálószert, amely stabilizátorként hat. Szintén előnyös, ha olajat és zsírt is tartalmaz. Az egy vagy több emulgeálószer az egy vagy több stabilizálószerrel együtt alkotja az úgynevezett emulgeáló viaszt és a viasz az olajjal és/vagy zsírral együttesen alkotja az úgynevezett emulgeáló kenőcsalapot, amely a krémek olajos diszpergálását alkotja. A találmány szerint előállított készítmények előnyös emulgeáló- és emulziós stabilizálószerei közül példaként megemlítjük a Tween 60-at, Span 80-at, ketosztearil-alkoholt, mirisztil-alkoholt, gliceril-monosztearátot és a nátrium-laurilszulfátot. A készítményhez a megfelelő olajokat vagy zsírokat a kozmetikai tulajdonságaik alapján választjuk meg, mivel a hatóanyag oldhatósága a legtöbb gyógyászati emulzióban alkalmazandó olajban' igen alacsony. A krémnek lehetőleg nem-zsírozó, nem-szennyező és mosható terméknek kell lennie, amely megfelelő konzisztenciával rendelkezik ahhoz, hogy a tubusból vagy egyéb tartályból ne folyjon ki. Alkalmazhatunk egyenes vagy elágazó láncú egy- vagy kétbázisú kókuszzsír-alkilésztereket, például diizoadipá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
