199866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fluor-citidin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199866 B 2 4. példa a) 14,19 g, az a) referencia példa szerint előállított 2’,3’-bisz-0-(tercier butil-dimetil-szilil)-5’-dezoxi-5-fluor-citidint ISO ml vízmentes piri* dinben oldunk. Az oldathoz keverés közben 3,84 g n-butiril-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet egy éjjelen át kevetjük, majd a piridint vákuumban eltávolítjuk. A maradékot víz és etilacetát között megosztjuk. Az etil-acetátos réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fe- 10 lett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen végzett kromatografálással, és n-hexán/etil-acetát eleggyel történő eluálással tisztítjuk. 15,32 g N4-butiril-2’,3’-bisz-0-(tercier butil-dimetil-szilil)-5’-dezoxi-S-fluor-citidint kapunk. b) Az a) bekezdés szerint előállított termékt S az lb) példában ismertetett eljárással analóg módon alakítjuk tovább. Színtelen kristályok alakjában N-butirinil-5’-dezoxi-S-fluor-citidint kapunk. 5-42. példa A 4. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi táblázatban felsorolt (V) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: 15 Példa sorszáma R Op. °C Átkrist. oldószer MS 5. oktanoil 106-107 EtzO-MeOH 372 (MH + ) 6. nonanoil (amorf por) 386 7. hexadekanoil 65-66 MeOH 484 (MH + ) 8. oktadekanoil 65-66 MeOH 512 (MH+) 9. 2-mt il-propánod (amorf por) ' 316 10. 2,2-dimetil-propanoi! (amorf por) 330 11. ciklopropil-karbonil 168-170 EtOAc-MeOH 314 (MH+) 12. ciklohexil-karbonil (amorf por) 356 13. adamantán-karbonil (amorf por) 408 14. fenil-acetil (amorf por) 364 15. cinnamoil 169-171 EtOAc 375 (MH + ) 16. benzoil 165-166 EtOAc 350 (MH + ) 17. 4-metil-benzoil 158-159 MeOH 363 (MH + ) 18. 3-metil-benzoil 140-142 EtOH 364 (MH + ) 19. 2-metil-benzoil 187-190 EtOH 364 (MH + ) 20. 4-klór-benzoil 143-145 EtOAc 384 (MH + ) 21. 3-klór-benzoil 164-166 EtOAc 384 (MH + ) 22. 2-klór-benzoil 182-184 (bomlik) MeOH 384 (MH + ) 23. 4-fluor-benzoil 161-163 MeOH 368 (MH + ) 24. 4-metoxi-benzoil 166-167 EtOAc 379(M + ) 25. 2-metoxi-benzoil 161-163 CH2C12 380 (MH + ) 26. 3,4-dimetoxi-benzoil 153-156 MeOH 410 (MH+) 27. 3,5-dimetoxi-benzoil 159-161 CH2Cl2-MeOH 410 (MH + ) 28. 2,4-dimetoxi-benzoil 207-210 (bomlik) EtOH 410 (MH + ) 29. 4-nitro-benzoil 177-179 CH2Cl2 395 (MH + ) 30. 3-nitro-benzoil 177-178 EtOAc 395 (MH + ) 31. 4-metoxikarbonil-benzoil 193-194 MeOH 408 (MH + ) 32. 4-(metil-tio)-benzoil 155-158 MeOH 396 (MH + ) 33. izonikotinoil 170-172 EtOH 351 (MH + ) 34. nikotinoil 155-157 MeOH 351 (MH + ) 35. piridil-2-karbonil 176-178 EtOH 351 (MH + ) 36. 2-furoil 177-179 EtOH 340 (MH + ) 37. 2-tienoil 181-183 EtOH 356 (MH + ) 38. N-metil-2-pirrolil 155-156 EtOAc 353 (MH + ) 39. 2-metil-5-tieonil 171-175 MeOH 370 (MH + ) 40. 2-naftoil 167-168 CH2C12 400 (MH + ) 41. oktil-oxi-karbonil 107-109 Et20 402 (MH + ) 42. benzil-oxi-karbonil 150-151 MeOH 380 (MH + ) Az átkristályosításnál felhasznált oldószerek rövidítése a következő: Et20 » dietil-éter; MeOH » metanol; EtOAc » etil-acetát; EtOH * etanol; CH2CI2 ** diklór-metán. 8
