199865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyhatású nukleozidok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
I HU 199865 B 2 kel egyidejűleg vagy azokat követően legalább egy alábbi átalakítást végziink: i) ha az (I) képletű vegyidet származékát nyerjük, azt dezacilezéssel az anya-vegyületté alakítjuk, és ii) ha az (l) képletű vegyületet nyerjük, azt gyógyászatiig elfogadható valamely fenti S’-észter-származékká alakítjuk. A találmány szerinti eljárásnál a kiindulási vegyületeket az előállítani kívánt vegyülettől füg* gően választjuk meg és a nukleozid szintéziseknél ismert reakciókörülményeket alkalmazzuk. Az átalakítási műveleteket a későbbi példákban bemutatjuk, de azokat ismert módon, a kívánt vegyülettől függően módosíthatjuk is. Kívánt esetben az átalakítási lépéseknél a labilis csoportokat ismert módon védőcsoportokkal is elláthatjuk, amelyeket a reakció végén eltávoiíthatunk. A (111) általános képletű kiindulási vegyületben R jelentése előnyösen 1,2,4-triazol-l-il-csoport, amelyet például hidrazin-hidránál és ezüst-oxiddal kezelve alakítunk (I) képletű vegyületté. Ha a találmány szerinti eljárásnál az (1) képletű vegyületet nyerjük, azt kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható 5’-észter-származékává alakíthatjuk, a megfelelő észterező szerrel, így például savhalogeniddel vagy savanhidriddel való reagáltatással. Az (I) képletű vegyületet vagy észtereit gyógyászatilag elfogadható sóvá alakíthatjuk ismert módon, például a megfelelő bázissal való reagáltatással. Ha a találmány szerinti eljárásnál valamely észter-származékot nyerünk, a származékot ismert módon, így például hidrolízissel az anya-vegyületté alakíthatjuk. A következő példákkal a találmány szerinti eljárást mutatjuk be a korlátozás szándéka nélkül. 1. példa Tabletta készítmény előállítása A következő A, B, C összetételnek megfelelő készítményeket úgy állítjuk elő, hogy az a-d komponensekből nedves granulátumot készítünk, majd hozzáadjuk a magnézium-sztearátot és a kapott keveréket sajtoljuk. A) összetétel (a) Hatóanyag mg/tabletta 250 250 (b) Laktóz B.P. 210 26 (c) Povidone B.P. 15 9 (d) Nátrium keményítő glikolát 20 12 (e) Magnézium-sztearát 5 3 B) összetétel (a) Hatóanyag 500 300 mg/tabletta 250 250 (b) Laktóz 150 (c) Aviccl pH 101 60 26 (d) Povidone B.P. 15 9 (e) Nátrium- keményítő glikolát (f) Magnézium-20 12 szteai át 5 3 C) összetétel 500 300 mg/tabletta Hatóanyag 100 Laktóz 200 Keményítő 50 Povidone 5 Magnézium-sztearát 4 359 A következő D és E összetételű készítményeket úgy állítjuk elő, hogy a komponensekből kapott keveréket közvetlenül sajtoljuk. Az E összetételben szereplő laktóz közvetlen sajtolásra alkalmas anyag (Dairy Crest: "Zeparox”). D) összetétel mg/tabletta Hatóanyag Előgélesített 250 keményítő NF15 150 400 E) összetétel mg/tabletta Hatóanyag 250 Laktóz 150 A vicéi 100 500 2. példa Kapszula készítmény előállítása A) összetétel Az 1. példa szerinti D) összetételben szereplő anyagokat elkeverjük és két-részes kemény kapszulákba töltjük. Az alábbi B) összetételből hasonló módon állítunk elő kapszula készítményeket. B) összetétel mg/kapszula Hatóanyag 250 Laktóz B.P. 143 Nátrium keményítő glikolát 25 Magnézium-sztearát 2 C) összetétel 420 mg/kapszula Hatóanyag 250 Marcogol 4000 B.P. 350 600 A készítményeket úgy állítjuk elő, hogy a Macrogol 4000 BP-ét (angol gyógyszerkönyvi előírásnak megfelelő minőség) megolvasztjuk, a hatóanyagot az olvadékban diszpergáljuk és kétrészes kemény zselatin kapszulába töltjük. D) összetétel mg/kapszula Hatóanyag 250 Lecitin 100 Arachis olaj 100 450 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
