199860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gangliozid-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199860 B 2 bepárlásakor kapott maradékot 50 ml metilén-klorid és 3-pentin-l-ol 1:1 térfogarányú elegyben oldjuk, és a terméket aceton hozzáadásával kicsapjuk. 4,3 g nyers terméket kapunk. A tisztítást is az 1. példában leírtak szerint végezzük. így 3,7 g tisztított Gmi gangliozid-3-penten- 1-il-észterhez jutunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cm'1- nél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgél-lemezen, kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyével, valamint Ehrlich reagenssel végzett kromatográfiás analízise 0,63 Rf-értékű egységes vegyület jelenlétére és a 0,40 Rf- értékű Gmi gangliozid, valamint a 0,50 Rf-értékű belső észterének távollétére utal. Az 1. példában leírt módon, nátrium-karbonáttal végzett hidrolízis eredményeként Gmi gangliozid képződik. 89. példa Gm l-1 -oktén-3-il-észter A Gmi-l-oktén-3-il-észtert az 1. példában a metil-észterre vonatkozóan leírt módon állítjuk elő és különítjük el, azzal az eltéréssel, hogy metil-alkohol és nátrium-metilát helyett 1- oktén-3-olt és nátriuml-oktén-3-ilátot használunk, a melegítést vízfürdőn végezzük, és a belső észtert, valamint a nátrium-1- oktén-3-ilátot az 1. példában megadott mólarányban reagál tatjuk. A Dowex gyantát metilén-klorid és l-oktén-3-ol 1:1 térfogatarányú elegyével mossuk, és a szűrt anyag bepárlásakor kapott maradékot 50 ml metilén-klorid: l-oktén-3-ol 1:1 térfogatarányú elegyben oldjuk. A leszűrt oldat bepárlása útján 4,7 g nyers terméket kapunk. A tisztítást is az 1. példában leírtak szerint végezzük. így 3,8 g tisztított GMl-l-oktén-3-il-észterhez jutunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cm-inél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgél lemezen, kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyével, valamint Ehrlich reagenssel végzett kromatográfiás analízise 0,66 Rf-értékű egységes vegyület jelenlétére és a 0,40 Rf- értékű Gmi gangliozid, valamint 0,50 Rf-értékű belső észtere távollétére utal. Az 1. példában leírt módon, nátriumkarbonáttal végzett hidrolízise eredményeként Gmi gangliozid képződik. 90 * * * 90. példa Gm i-izobomil-észter A GMi-izobomil-észtert az 1. példában a metilészterre vonatkozóan leírt módon állítjuk elő és különítjük el, azzal az eltéréssel, hogy metil-alkohol és nátrium-metilát helyett izobomeolt és nátrium-izobornilátot használunk, a melegítést vízfürdőn végezzük, és a belső észtert, valamint a nátrium- izobomilátot a 1. példában megadott mólarányban reagáltatjuk. A Dowex gyantát metilén-klorid és izobomeol 1:1 térfogarányú elegyével mossuk, és a szűrt anyag bepárlásakor kapott maradékot 50 ml metilén-klorid: izobomeol 1:1 térfogatarányú elegyben oldjuk, és a terméket aceton hozzáadásával kicsapjuk. 5,1 g nyers terméket kapunk. A tisztítást is az 1. példában leírtak szerint végezzük. így 3,9 g tisztított Gmi gangliozid-izobornil-észterhez jutunk. A IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cinknél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgél lemezen, kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyével, valamint Ehrlich reagenssel végzett kromatográfiás analízise 0,76 Rf-értékű egységes vegyület jelenlétére és a 0,40 Rf- értékű Gmi gangliozid, valamint 0,50 Rf-értékű belső észtere távollétére utal. Az 1. példában leírt módon, nátriumkarbonáttal végzett hidrolízis eredményeként Gi gangliozid képződik. 91. példa GMl-dimetil-benzil-észter 5 g (3,18 mmól) Gmi gangliozid-nátrium-sót 50 ml N-metil- pirrolidonban oldunk, és 1,97 g (12,72 mmól) 2,5-dimetil-benzil- kloridot és 2,11 g (12,72 mmól) kálium-jodidot adunk az oldathoz. A komponenseket 24 órán át hagyjuk reagálni. A reakció végbemenetele után 500 ml acetont csepegtetünk lassan az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. Az így kapott 4,4 g nyers terméket aztán kovasavgélen, kloroform, metanol és víz 65:32:7 térfogatarányú elegyével preparatív kromatográfiás eljárással tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 15 ml kloroform: izopropanol 1:1 térfogatarányú elegyben újra oldjuk, és a terméket 75 ml acetonnal kicsapjuk. 3,9 g tiszta dimetil- benzil-észtert kapunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cm'1 - nél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgél lemezen, kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid-oldat 60:35:8, valamint kloroform, metanol és 2,5 normál ammóniaoldat 55:45:12 térfogatarányú elegyében futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva 0,70, illetve 0,58 Rf-értékű egységes vegyületnek bizonyul, amely mentes a 0,40 illetve 0,45 Rf-értékű kiindulási Gmi gangliozidtól. 0,1 normál nátrium-karbonáttal 60 °C-on és 1 órán át való kezelés hatására az észterkötés a kiindulási Gmi gangliozid és dimetil-benzil-alkohol képződése közben felhasad. 92. példa Gm i-nikotinil-észter A GMl-nikotinil-észtert az 1. példában a metilészterrel vonatkozóan leírt módon állítjuk elő és különítjük el, azzal az eltéréssel, hogy metil-alkohol és nátrium-metilát helyett 3- piridil-karbinolt és nátrium-nikotinilátot használunk, a melegítést vízfürdőn végezzük, és a belső észtert és a nátrium- nikotinilátot az 1. példában megadott mólarányban reagáltatjuk. A Dowex gyantát metilén-klorid és 3-piridil-karbinol 1:1 térfogatarányú elegyével mossuk, és a szűrt anyag bepárlásakor kapott maradékot 50 ml metilénklorid:3-piridil-karbinol 1:1 térfogatarányú elegyben oldjuk. A leszűrt oldat bepárlása útján 5,1 g nyers terméket kapunk. A tisztítást is az 1. példában leírtak szerint végezzük. így 3,6 g tisztított Gmi gangliozid-nikotinilésztert kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 25
