199860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gangliozid-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199860 B 2 metil- észterre vonatkozóan leírt módon állítjuk elő és különítjük el, azzal az eltéréssel, hogy metil-alkohol és nátrium-metilát helyett ciklopropil-metanolt és nátrium-ciklopropil-metilátot használunk, a melegítést vízfürdőn végezzük, és a belső észtert, valamint a nátrium-ciklopropil-metilátot az 1. példában megadott mólarányban reagáltatjuk. A Dowex gyantát metilén-klorid és ciklopropilmetanol 1:1 térfogatarányú elegy ével mossuk, és a szűrt anyag bepárlásakor kapott maradékot 50 ml metilén-kloridxiklopropil-metanol 1:1 térfogatarányű elegyben oldjuk, és a terméket aceton hozzáadásával kicsapjuk. 4,7 g nyers terméket kapunk. A tisztítást is az 1. példában leírtak szerint végezzük. így 3,7 g tisztított Gmi gangliozid-ciklopropil-metil-észterhez jutunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cm'1- nél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgélen kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium- klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyével, valamint Ehrlich reagenssel végzett kromatográfiás analízise 0,62 Rf-értékű egységes vegyület jelenlétére és a 0,40 Rf-értékű Gmi gangliozid, valamint 0,50 Rf-értékű belső észterének távollétére utal. Az 1. példában leírt módon, nátrium-karbonáttal végzett hidrolízis eredményeként Gmi gangliozid képződik. &5. példa Gm l -cikloheptil-észter A GMi-cikloheptil-észtert az 1. példában a metilészterre vonatkozóan leírt módon állítjuk elő és különítjük el, azzal az eltéréssel, hogy metil-alkohol és nátrium-metilát helyett cikloheptanolt és nátrium-cikloheptilátot használunk, a melegítést vízfürdőn végezzük, és a belső észtert, valamint a nátrium-cikloheptilátot az 1. példában megadott módon reagáltatjuk. A Dowex gyantát metilén-klorid és cikloheptanol 1:1 térfogatarányú elegyével mossuk, és a szűrt anyag bepárlásakor kapott maradékot 50 ml metilén-kloridxikloheptanol 1:1 térfogatarányú elegyben oldjuk, és a terméket acetonnal kicsapjuk. 4,8 g nyers terméket kapunk. A tisztítást is az 1. példában leírtak szerint végezzük. így 3,6 g tisztított Gmi gangliozid-cikloheptil-észterhez jutunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cm'1- nél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgélen, kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium- klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyével, valamint Ehrlich reagenssel végzett kromatográfiás analízise 0,67 Rf-értékű egységes vegyület jelenlétére és a 0,40 Rf-értékű Gmi gangliozid, valamint a 0,50 Rf-értékű belső észterének távollétére utal. Az 1. példában leírt módon, nátrium-karbonáttal végzett hidrolízis eredményeként Gmi gangliozid képződik. 86 * * * 86. példa Gm i-ciklooktil-észter A Gm i-ciklooktil-észtert az 1. példában a metil-észterre vonatokozóan leírt módon állítjuk elő és különítjük el, azzal az eltéréssel, hogy metil-alkohol és nátrium-metilát helyett ciklooktanolt és nátrium-ciklooktilátot használunk, a melegítés vízfürdőn végezzük, és a belső észtert, valamint a nátrium- ciklooktilátot az 1. példában megadott módon reagáltatjuk. A Dowex gyantát metilén-klorid és ciklooktanol 1:1 térfogatarányú elegyével mossuk, és a szűrt anyag bepárlásakor kapott maradékot 50 ml metilén-kloridxiklooktanol 1:1 térfogatarányú elegyben oldjuk, és a terméket acetonnal kicsapjuk. 4,9 g nyers terméket kapunk. A tisztítást is az 1. példában leírtak szerint végezzük. így 3,5 g tisztított Gmi gangliozid-ciklooktil-észterhez jutunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cm"1- nél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgélen, kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium- klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyével, valamint Ehrlich reagenssel végzett kromatográfiás analízise a 0,71 Rf-értékű egységes vegyület jelenlétére, és a 0,40 Rf-értékű Gmi gangliozid, valamint a 0,50 Rf-értékű belső észterének távollétére utal. Az 1. példában leírt módon, nátrium- karbonáttal végzett hidrolízis eredményeként Gmi gangliozid képződik. 87. példa GMt-4-pentén-l-il-észtert az 1. példában a metilészterre vonatkozóan leírt módon állítjuk elő és különítjük el, azzal az eltéréssel, hogy metil-alkohol és nátrium-metilát helyett 4- pentén-l-olt és nátrium-4- pentén-l-ilátot használunk, a melegítést vízfürdőn végezzük, és a belső észtert, valamint a nátrium-4- pentén-l-ilátot az 1. példában megadott mólarányban reagáltatjuk. A Dowex gyantát metilén-klorid és 4-pentén-l-ol 1:1 térfogatarányú elegyével mossuk, és a szűrt anyag bepárlásakor kapott maradékot 50 ml metilén-klorid:4-pentén-l-ol 1:1 térfogatarányú elegyben oldjuk, és a terméket aceton hozzáadásával kicsapjuk. 4,3 g nyers terméket kapunk. A tisztítást is az 1. példában leírtak szerint végezzük. így 3,8 g tisztított Gmi gangliozid-4-pentén- 1-il-észterhez jutunk. Az IR-spketroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cm'1- nél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgélen, kloroform, metanol és 0. 3 %-os kalcium- klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyével, valamint Ehrlich reagenssel végzett kromatográfiás analízise 0,62 Rf-értékű vegyület jelenlétére és a 0,40 Rf-értékű Gmi gangliozid, valamint a 0,50 Rf-értékű belső észterének távollétére utal. Az 1. példában leírt módon, nátrium-karbonáttal végzett hidrolízis eredményeként Gmi gangliozid képződik. 88. példa Gm i-3-pentin-1 -il-észter A GMt-3-pentin-l-il-észtert az 1. példában a metil-észterre vonatkozóan leírt módon állítjuk elő és különítjük el, azzal az eltéréssel, hogy metil-alkohol és nátrium-metilát helyett 3- pentin-l-olt és nátrium-3-pentin-l-ilátot használunk, a melegítést vízfürdőn végezzük, és a belső észtert, és a nátrium- 3-pentin-l-ilátot az 1. példában megadott mólarányban reagáltatjuk. A Dowex gyantát metilén-klorid és 3-pentin-1 -il 1:1 térfogatarányú elegyével mossuk, és a szűrt anyag 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
