199860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gangliozid-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199860 B 2 Ilyen módon 5,1 g nyers terméket kapunk, amelyet szintén az 1. példában leírt módon tisztítunk. 4,3 g tisztított cím szerinti vegyületet kapunk. A káliumbromid pasztillák infravörös spektroszkópiás vizsgálata a jellemező észtersávot mutatja 1750 cm'1 értéknél. Az 1. példában megadott módon végzett kromatográfiás vizsgálat egységes vegyület jelenlétét jelzi, Rf-értéke 0,90. Nincs jelent a Gmi gangliozid, sem annak belső észtere (Rf- értékük 0,65 illetve 0,75). A termék nátriumkarbonáttal az 1. példa szerint végzett hidrolízise Gmi gangliozidot eredményez. 43. példa Gangliozidkeverék fenil-etil-észtereinek keveréke A fenil-etil-észterek keverékét úgy állítjuk elő és különítjük el, mint a metilészterek keverékét a 3. példában, azonban a metilakohol és a nátriummetilát helyett fenil-etil-alkoholt és nátrium-fenil-etilátot alkalmazunk, a hevítést vízfürdőn végezzük, s 5 g belső észterkeverékhez 844,8 mg (5,86 mM) nátrium-fenil-etilátot használunk fel. A Dowex gyantát fenil- etil-alkohollal mossuk, a szűrlet bepárlása utáni maradékot pedig 25 ml kloroform és 25 ml feniletil-alkohol elegyében oldjuk. Ilyen módon 5,3 g nyers terméket kapunk. Ezt a 3. példában ismertetett módszerrel tisztítjuk. 4,4 g tisztított, cím szerinti észterkeveréket kapunk. A káliumbromid pasztillákkal végzett infravörös spektroszkópiás vizsgálat a jellemző észtersávot mutatja 1750 cm'1 értéknél. A kromatográfiás vizsgálatot szilikagél lemezeken végezve, oldószerként kloroform, metanol és 1 M tetrametil- ammónium-hidroxid 55:45:10 arányú, frissen készített elegyét használva, a kimutatáshoz pedig Ehrlich-reagenst alkalmazva, a termék Rf-értéke 0,65-0,887 (a gangliozidkeverék Rfértéke 0,2-0,6). Az átésztereződés tökéletes lejátszódását hasonló módon mutatjuk be, mint a 3. példában. 44 * * * * 44. példa A Gmi gangliozid 2-ciklohexil-etil-észtere A Gmi gangliozid 2-ciklohexil-etil-észterét hasonló módon állítjuk elő és különítjük el, mint a metilésztert az 1. példában, azonban a metilalkohol és a nátriummetilát helyett 2- ciklohexil-etanolt és nátrium-2- ciklohexil-etilátot alkalmazunk, a hevítást vízfürdőn végezzük, s a belső észter és az alkoholét között ugyanolyan mólarányt állítunk be, mint az 1. példában. A Dowex gyantát 2-ciklohexil-etil-alkohollal mossuk, a szűrlet bepárlása utáni maradékot pedig diklórmetán és 2-ciklohexil- etanol 1:1 arányú elegyének 50 ml mennyiségében oldjuk. Ilyen módon 5,1 g nyers terméket kapunk. Ezt a 1. példában leírtak tisztítjuk. 4,3 g tisztított Gmi gangliozid-2- ciklohexil-etil-észtert kapunk. A káliumbromid pasztillák infravörös spektroszkópiás vizsgálata a jellemző észtersávot mutatja 1750 cm'1 értéknél. A termék 1. példa szerint végzett kromatográfiás vizsgálata egységes vegyület jelenlétét (Rf-értéke 0,92), a Gmi gangliozid és belső észtere távollétét (Rf-értékük 0,65 illetve 0,75) mutatja. Az 1. példa szerinti nátriumkarbonátos hidrolízis a Gmi gangliozidot szolgáltatja. 45. példa Gangliozidkeverék 2-ciklohexil-etil-észtereinek keveréke A 2-ciklohexil-etil-észterek keverékét hasonló módon állítjuk elő és különítjük el, mint a 3. példában a metilésztereket, azonban a metilakohol és a nátriummetilát helyett 2-ciklohexil-etanolt és nátrium-2- ciklohexil-etilátot használunk, a hevítést vízfürdőn végezzük, s 5 g belső észterkeverékhez 880,3 (5,86 mM) nátrium-2- ciklohexil-etilátot veszünk. A Dowex gyantát 2-ciklohexil-etil- alkohollal mossuk, a szűrlet bepárlása utáni maradékot pedig kloroform és etanol 1:1 arányú elegyének 50 ml mennyiségében oldjuk. így 5,3 g nyers terméket kapunk, amelyet a 3. példában leírt módon tisztítunk. 4,3 g tisztított cím szerinti észterkeveréket kapunk. A káliumbromid tablettákkal végzett infravörös spektroszkópiás vizsgálat a jellemző észtersávot mutatja 1750 cm’ értéknél. A kromatográfiás vizsgálatot szilikagél lemezeken végezve, oldószerként kloroform, metanol és 1 M tetrametil- ammónium-hidroxid 55:45:10 arányú, frissen készített elegyét használva, a kimutatáshoz pedig Ehrlich-reagenst alkalmazva, a termék Rf-értéke 0,67-0,90 (a gangliozidkeverék Rf- értéke 0,20-0,60). Az átésztereződés tökéletes lejátszódását a 3. példában ismertetett módszerrel mutatjuk ki. 46. példa A Gmi gangliozid ment-3-ilésztere A Gmi gangliozid ment-3-ilészterét hasonló módon állítjuk elő és különítjük el, mint az 1. példában leírt metilésztert, azonban a metilalkohol és a nátriummetilát helyett mentolt és nátriummentilátot használunk, a hevítést vízfürdőn végezzük, s a belső észtert és az alkoholátot ugyanolyan mólarányban vesszük, mint az 1. példában. A Dowex gyantát mentilalkohol és diklórmetán 1:1 arányú elegyével mossuk, a szűrlet bepárlása utáni maradékot pedig diklórmetán és mentol 1:1 arányú elegyének 50 ml mennyiségében oldjuk. így 3,9 g nyers termékhez jutunk, amelyet az 1. példában leírt módon tisztítunk. 4,2 g tisztított Gmi gangliozid-ment-3- ilésztert kapunk. A káliumbromid pasztillákkal végzett infravörös spektroszkópiás vizsgálat a jellemző észtersávot mutatja 1750 cm'1 értéknél. A terméknek az 1. példa szerint kivitelezett kromatográfiás analízise egységes vegyület jelenlétét jelzi (Rf-értéke 0,93). Sem a Gmi gangliozid, sem annak belső észtere nincs jelen (Rfértékük 0,65 illetve 0,75). Az 1. példában megadott módon nátriumkarbonáttal végzett hidrolízis Gmi gangliozidot szolgáltat. 47. példa Gangliozidkeverék ment-3-ilésztereinek keveréke A mentilészerek keverékét hasonló módon állítjuk elő és különítjük el, mint a metilészterek keverékét a 3. példában azonban a metilalkohol és a nátriummetilát helyett mentolt és nátriummentilátot alkalmazunk, az elegyet vízfürdőn hevítjük s 5 g belső észterkeverékre 1038,8 mg (5,86 mM) nátriummentilátot veszünk. A Dowex gyantát mentilalkohol és diklórmetán 1:1 arányú elegyével mossuk, a szűrlet bepárlása utáni maradékot pedig 25 ml kloroform és 25 ml etanol elegyében oldjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
